一項(xiàng)新研究報(bào)告，據(jù)信有 5 例阿爾茨海默病是由于幾十年前的醫(yī)學(xué)治療而引發(fā)的。

倫敦大學(xué)學(xué)院

1月29日消息

阿爾茨海默病是由 β-淀粉樣蛋白引起的，通常是成年后期的散發(fā)性疾病，或者更罕見(jiàn)的是由缺陷基因引起的遺傳疾病。倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London，UCL）和倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院（University College London Hospitals，UCLH）的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告，據(jù)信有 5 例阿爾茨海默病是由于幾十年前的醫(yī)學(xué)治療而引發(fā)的。這篇新論文為醫(yī)學(xué)上獲得的、由 β-淀粉樣蛋白傳播而出現(xiàn)的活體人阿爾茨海默病提供了首個(gè)證據(jù)。研究結(jié)果近日發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

研究于2024年1月29日發(fā)表在《Nature Medicine》（最新影響因子：82.9）雜志上

論文中描述的患者都曾在兒童時(shí)期接受過(guò)一種從死者垂體中提取的人類(lèi)生長(zhǎng)激素（c-hGH）治療。在 1959~1985 年間，英國(guó)至少有 1,848 人因各種原因?qū)е律聿陌�小而接受了這種治療。1985 年，在發(fā)現(xiàn)一些 c-hGH 批次被朊病毒(傳染性蛋白)污染后，導(dǎo)致一些人患有克雅氏病（CJD），這種藥物被撤回。隨后，c-hGH 被不攜帶傳播 CJD 風(fēng)險(xiǎn)的合成生長(zhǎng)激素所取代。

這些研究人員此前報(bào)告稱，一些因接受 c-hGH 治療而患上克雅氏病（稱為醫(yī)源性克雅氏�。�的患者，他們的大腦中也過(guò)早地出現(xiàn)了 β-淀粉樣蛋白沉積�？茖W(xué)家們?cè)?2018 年的一篇論文中進(jìn)一步指出，存檔的 c-hGH 樣本受到了 β-淀粉樣蛋白的污染，盡管已經(jīng)儲(chǔ)存了幾十年，但注射到實(shí)驗(yàn)室小鼠體內(nèi)時(shí)仍會(huì)傳播 β-淀粉樣蛋白病理。他們提出，那些接觸過(guò)受污染的 c-hGH 但沒(méi)有死于克雅氏病且壽命更長(zhǎng)的人，最終可能會(huì)患上阿爾茨海默病。

這篇最新的論文報(bào)道了倫敦國(guó)家神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)外科醫(yī)院 UCLH 國(guó)家朊病毒診所的 8 名患者，他們?cè)谕�年時(shí)期都接受過(guò) c-hGH 治療，治療時(shí)間通常持續(xù)數(shù)年。

其中 5 位患者有失智癥狀，他們要么已經(jīng)被診斷為阿爾茨海默病，要么符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，另外 1 位患者符合輕度認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些人在出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)年齡在 38~55 歲之間。生物標(biāo)志物分析支持其中 2 位患者的阿爾茨海默病診斷，并提示另外 1 位患者可能患有阿爾茨海默病，尸檢分析顯示另一位患者存在阿爾茨海默病病理改變。

這些患者在相對(duì)年輕的年齡就出現(xiàn)了癥狀，表明他們并非患上通常與老年相關(guān)的散發(fā)型阿爾茨海默病。在可進(jìn)行基因檢測(cè)的 5 位患者中，研究團(tuán)隊(duì)排除了遺傳性阿爾茨海默病的可能性。

由于 c-hGH 治療已不再使用，因此不再存在通過(guò)這一途徑傳播的風(fēng)險(xiǎn)。目前尚未報(bào)道過(guò)通過(guò)其他醫(yī)療或外科手術(shù)獲得阿爾茨海默病的病例。目前沒(méi)有證據(jù)表明 β-淀粉樣蛋白可以在日常生活中或常規(guī)醫(yī)療或社會(huì)護(hù)理中傳播。

然而，研究人員提醒說(shuō)，他們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了重新審查醫(yī)療措施的重要性，以確保通過(guò)其他可能引發(fā)克雅氏病意外傳播的醫(yī)療或外科手術(shù)，不會(huì)意外傳播 β-淀粉樣蛋白。

該研究的主要作者、UCL 朊病毒病研究所所長(zhǎng)、UCLH 神經(jīng)科顧問(wèn)醫(yī)師 John Collinge 教授表示：“目前沒(méi)有任何證據(jù)表明阿爾茨海默病可以在日常活動(dòng)或常規(guī)醫(yī)療護(hù)理期間在個(gè)體之間傳播。我們所描述的患者接受了一種特定且已停用很久的藥物治療，其中涉及向患者注射現(xiàn)已知受到與疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)污染的材料。”

“然而，認(rèn)識(shí)到這些罕見(jiàn)情況下的 β-淀粉樣蛋白病理學(xué)傳播，應(yīng)促使我們審查預(yù)防通過(guò)其他醫(yī)療或外科手術(shù)意外傳播的措施，以防止此類(lèi)病例在未來(lái)發(fā)生。”

“重要的是，我們的研究結(jié)果還表明，阿爾茨海默病和其他一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病與克雅病有相似的疾病過(guò)程，這可能對(duì)未來(lái)理解和治療阿爾茨海默病有重要意義。”

合著者 Jonathan Schott 教授（UCL 女王廣場(chǎng)神經(jīng)病學(xué)研究所，UCL 名譽(yù)神經(jīng)病學(xué)顧問(wèn)，英國(guó)阿爾茨海默病研究所首席醫(yī)療官）說(shuō)：“我們認(rèn)為這些人不幸患上阿爾茨海默病的情況極不尋常，強(qiáng)調(diào)這一點(diǎn)很重要，并強(qiáng)調(diào)這種疾病在個(gè)人之間或在常規(guī)醫(yī)療中傳播的風(fēng)險(xiǎn)是不存在的。然而，這些發(fā)現(xiàn)確實(shí)為疾病機(jī)制提供了潛在的有價(jià)值的見(jiàn)解，并為進(jìn)一步的研究鋪平了道路，我們希望這將進(jìn)一步了解更典型的晚發(fā)型阿爾茨海默病的原因。”

創(chuàng)立于1826年的倫敦大學(xué)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：University College London

Alzheimer’s disease acquired from historic medical treatments

Reference：

Banerjee, G., Farmer, S.F., Hyare, H. et al. Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02729-2

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       原文標(biāo)題 : 因醫(yī)學(xué)治療而引發(fā)的阿爾茨海默病