一種腦蛋白激活可能保護(hù)女性免受阿爾茨海默病的影響
一項(xiàng)新研究表明,激活某種腦蛋白可以保護(hù)女性免受阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的影響。
卡羅林斯卡學(xué)院
1月25日消息
“膽固醇周轉(zhuǎn)和性激素是可以改變的因素。我們的研究結(jié)果表明,它們可能成為未來幾種神經(jīng)退行性疾病的潛在治療靶點(diǎn),”卡羅林斯卡學(xué)院(Karolinska Institutet,KI)神經(jīng)生物學(xué)、護(hù)理科學(xué)與社會(huì)學(xué)系副教授、該研究的首席研究員 Silvia Maioli 說。
這項(xiàng)以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的研究表明,激活腦蛋白 CYP46A1 可以保護(hù)女性免受阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的侵襲。這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)雜志上。
研究于2024年1月24日發(fā)表在《Science Advances》(最新影響因子:13.6)雜志上
這種蛋白質(zhì)將大腦中多余的膽固醇轉(zhuǎn)化為一種叫做 24S-羥基膽固醇(24OH)的膽固醇產(chǎn)物。這項(xiàng)研究在雄性和雌性小鼠中進(jìn)行,通過增加 CYP46A1 蛋白的水平,從而增加 24OH 的產(chǎn)生。在雌性小鼠中,研究人員能夠觀察到,在類似絕經(jīng)的條件和衰老過程中,其神經(jīng)元都更健康、記憶能力有所提高、雌激素活性也更高。然而,這些效果在雄性小鼠中并未出現(xiàn)。
對(duì)阿爾茨海默病患者腦脊液中 24OH 的測(cè)量表明,較高的 24OH 水平與較低的阿爾茨海默病標(biāo)志物(如tau蛋白)水平相關(guān),但僅適用于女性。
三分之二的阿爾茨海默病患者是女性,過早絕經(jīng)是認(rèn)知能力下降的一個(gè)特定風(fēng)險(xiǎn)因素。絕經(jīng)的特點(diǎn)是雌激素的喪失,雌激素不僅由卵巢產(chǎn)生,也由大腦產(chǎn)生,對(duì)于維持健康和功能正常的神經(jīng)元至關(guān)重要。
研究表明,CYP46A1 的激活增加了絕經(jīng)期和老年雌性小鼠大腦中的雌激素活性,使 CYP46A1 成為潛在的女性特異性治療靶點(diǎn)。
小鼠腦組織的高爾基染色
Silvia Maioli 說:“以前的研究表明,使用低劑量的抗艾滋病毒藥物依法韋侖(Efavirenz)可以從藥理學(xué)上激活 CYP46A1。我們相信,通過 CYP46A1 激活劑(如 Efavirenz)靶向膽固醇代謝,可能為促進(jìn)雌激素介導(dǎo)的阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)女性的神經(jīng)保護(hù)提供一種新方法。”
創(chuàng)立于1810年的瑞典卡羅林斯卡學(xué)院
“膽固醇周轉(zhuǎn)”(cholesterol turnover)是指體內(nèi)膽固醇的合成、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄等過程達(dá)到的一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。在這個(gè)過程中,膽固醇在不斷地被合成和吸收,同時(shí)也被轉(zhuǎn)運(yùn)到需要它的組織和器官中,然后被代謝和排泄出體外。這種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)對(duì)于維持體內(nèi)膽固醇的正常水平以及身體的健康非常重要。
參考文獻(xiàn)
Source:Karolinska Institutet
Protein activation in the brain may protect women against Alzheimer's
Reference:
María Latorre-Leal et al. ,CYP46A1-mediated cholesterol turnover induces sex-specific changes in cognition and counteracts memory loss in ovariectomized mice.Sci. Adv.10,eadj1354(2024).DOI:10.1126/sciadv.adj1354
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原文標(biāo)題 : 一種腦蛋白激活可能保護(hù)女性免受阿爾茨海默病的影響
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