雖然新批準(zhǔn)的治療阿爾茨海默病的藥物在減緩這種奪走記憶的疾病方面顯示出了一些希望，但目前的治療方法在恢復(fù)記憶方面還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠有效。

巴克衰老研究所

2月1日消息

我們需要更多的治療方案來(lái)恢復(fù)記憶，巴克衰老研究所（Buck Institute for Research on Aging）助理教授 Tara Tracy 博士說(shuō)，她是一項(xiàng)研究的資深作者，該研究提出了一種替代策略來(lái)逆轉(zhuǎn)伴隨阿爾茨海默病和相關(guān)失智癥的記憶問(wèn)題。該研究結(jié)果近日發(fā)表在《臨床研究雜志》（The Journal of Clinical Investigation）上。

研究于2024年2月1日發(fā)表在《The Journal of Clinical Investigation》（最新影響因子：15.9）雜志上

由于目前關(guān)于阿爾茨海默病潛在治療方法的大多數(shù)研究都集中在減少隨著疾病進(jìn)展而在大腦中積累的有毒蛋白質(zhì)，如 tau 蛋白和淀粉樣蛋白，因此該團(tuán)隊(duì)偏離了這一路線，探索另一種方法。

Tracy 說(shuō)：“我們不是試圖減少大腦中的有毒蛋白質(zhì)，而是試圖逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病造成的損害，以恢復(fù)記憶。”

這項(xiàng)工作依賴(lài)于一種名為 KIBRA 的蛋白質(zhì)，之所以這樣命名是因?yàn)?strong>它存在于腎臟和大腦中。在大腦中，它主要位于突觸，突觸是神經(jīng)元之間的連接，允許記憶形成和回憶。研究表明，突觸形成記憶需要 KIBRA，Tracy 的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，患有阿爾茨海默病的大腦缺乏 KIBRA。

“我們想知道較低水平的 KIBRA 如何影響突觸的信號(hào)傳導(dǎo)，以及更好地了解這一機(jī)制是否可以幫助我們了解如何修復(fù)在阿爾茨海默病過(guò)程中受損的突觸，” 巴克衰老研究所研究科學(xué)家 Grant Kauwe 博士說(shuō)，他是這項(xiàng)研究的共同第一作者，“我們確定的是一種機(jī)制，可以靶向修復(fù)突觸功能，我們現(xiàn)在正試圖基于這項(xiàng)工作開(kāi)發(fā)一種治療方法。”

研究組首先測(cè)定了人類(lèi)腦脊液中的 KIBRA 水平。他們發(fā)現(xiàn)，腦脊液中 KIBRA 水平較高，但大腦中 KIBRA 水平較低，與失智癥的嚴(yán)重程度相對(duì)應(yīng)。

Tracy 說(shuō)：“我們還發(fā)現(xiàn)了腦脊液中 tau 蛋白水平增加和 KIBRA 水平增加之間的驚人相關(guān)性。令人驚訝的是，這種關(guān)系如此緊密，這確實(shí)表明了 KIBRA 受到大腦中 tau 蛋白影響的作用。”

該團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)一步探索這一現(xiàn)象，希望 KIBRA 可以作為突觸功能障礙和認(rèn)知功能下降的生物標(biāo)志物，用于診斷、治療計(jì)劃，以及跟蹤疾病進(jìn)展和對(duì)治療的反應(yīng)。

為了弄清楚 KIBRA 是如何影響突觸的，研究小組創(chuàng)造了一種縮短了功能的 KIBRA 蛋白。他們發(fā)現(xiàn)，在模擬人類(lèi)阿爾茨海默病的實(shí)驗(yàn)室小鼠中，這種蛋白質(zhì)可以逆轉(zhuǎn)與這種類(lèi)型的失智癥相關(guān)的記憶損害。他們發(fā)現(xiàn)，KIBRA 挽救了促進(jìn)突觸彈性的機(jī)制。

“有趣的是，KIBRA 恢復(fù)了小鼠的突觸功能和記憶，盡管沒(méi)有解決有毒 tau 蛋白積累的問(wèn)題，”該研究的共同第一作者 Kristeen Pareja-Navarro 說(shuō)，"我們的工作支持 KIBRA 可以作為一種治療方法，在記憶喪失發(fā)生后改善記憶，即使造成損害的有毒蛋白質(zhì)仍然存在。"

與已經(jīng)存在或未來(lái)將出現(xiàn)的其他治療方法一起，用于修復(fù)突觸的 KIBRA 療法可能是一種有價(jià)值的補(bǔ)充。Tracy 說(shuō)：“減少有毒蛋白當(dāng)然很重要，但修復(fù)突觸并改善其功能是另一個(gè)可能有所幫助的關(guān)鍵因素。這就是我認(rèn)為它在未來(lái)將產(chǎn)生最大影響的方式。”

創(chuàng)立于1999年的巴克衰老研究所

參考文獻(xiàn)

Source：Buck Institute for Research on Aging

Buck Scientists Discover a Potential Way to Repair Synapses Damaged in Alzheimer’s Disease

Reference：

KIBRA repairs synaptic plasticity and promotes resilience to tauopathy-related memory loss, Journal of Clinical Investigation (2024). DOI: 10.1172/JCI169064. www.jci.org/articles/view/169064

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       原文標(biāo)題 : 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種修復(fù)阿爾茨海默病中受損突觸的潛在方法