在一項新研究中，研究人員已經(jīng)確定了一種基因，他們認為這種基因可能導致最容易受到阿爾茨海默病影響的神經(jīng)元退化。

波士頓大學醫(yī)學院

3月11日消息

神經(jīng)退行性疾病的早期階段的特點是蛋白質在離散的腦細胞群體中積累和這些細胞的退化。對于大多數(shù)疾病，這種選擇性易感性模式是無法解釋的，但它可以為病理機制提供重要的見解。

阿爾茨海默病是導致失智癥的主要原因，其特點是出現(xiàn)兩種標志性病理改變，淀粉樣斑塊（Aβ 肽的細胞外聚集物）和神經(jīng)原纖維纏結（細胞內過度磷酸化的 tau 蛋白聚集物，或 NFT）。雖然斑塊廣泛存在于新皮層和海馬體中，但 NFT 遵循一個明確的區(qū)域模式，從內嗅皮層（Entorhinal Cortex，EC）的主要神經(jīng)元開始。

在波士頓大學醫(yī)學院（Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine）的一項新研究中，研究人員已經(jīng)確定了一種基因，他們認為這種基因可能導致最容易受到阿爾茨海默病影響的神經(jīng)元退化。研究結果近日發(fā)表在《大腦》（Brain）雜志上。

研究于2024年3月11日發(fā)表在《Brain》（14.5）雜志上

“我們正試圖了解為什么大腦中的某些神經(jīng)元在阿爾茨海默病的早期階段特別脆弱。為什么它們很早就積累并退化，這是未知的。我們相信，闡明這一脆弱性將為阿爾茨海默病提供新的治療途徑，”該學院解剖學和神經(jīng)生物學助理教授、通訊作者 Jean-Pierre Roussarie 博士說。

波士頓大學的研究人員與來自萊斯大學（Rice University）的頂尖計算基因組專家合作，與卡羅林斯卡學院（Karolinska Institute）的共同通訊作者 Patricia Rodriguez-Rodriguez 博士一起，使用尖端的分析工具和機器學習來識別 DEK 基因可能是導致內嗅皮層神經(jīng)元易感性的原因。

他們將病毒注射到實驗模型的內嗅皮層和實驗室培養(yǎng)的神經(jīng)元中，以控制 DEK 基因的水平。當他們降低 DEK 基因的水平時，脆弱的神經(jīng)元開始積累 tau 蛋白并退化。

根據(jù)研究人員的說法，通過靶向 DEK 或與其協(xié)同工作的蛋白質來防止這些神經(jīng)元退化，可以防止患者出現(xiàn)記憶喪失，并在疾病擴散到更大的腦區(qū)之前遏制疾病。Roussarie 說：“考慮到內嗅皮層神經(jīng)元是形成新記憶所必需的，因為它們是如此脆弱和首先死亡，這就解釋了為什么阿爾茨海默病的第一個癥狀是無法形成新記憶。”

研究人員認為，這些發(fā)現(xiàn)是了解這些脆弱的神經(jīng)元如何死亡的第一步，但他們希望發(fā)現(xiàn)更多的基因，以充分了解導致關鍵記憶形成神經(jīng)元死亡的原因。

創(chuàng)立于1848年的波士頓大學醫(yī)學院

參考文獻

Source：Boston University School of Medicine

Researchers identify gene involved in neuronal vulnerability in Alzheimer's disease

Reference：

Patricia Rodriguez-Rodriguez, Luis Enrique Arroyo-Garcia, Christina Tsagkogianni, Lechuan Li, Wei Wang, Ákos Végvári, Isabella Salas-Allende, Zakary Plautz, Angel Cedazo-Minguez, Subhash C Sinha, Olga Troyanskaya, Marc Flajolet, Vicky Yao, Jean-Pierre Roussarie, A cell autonomous regulator of neuronal excitability modulates tau in Alzheimer’s disease vulnerable neurons, Brain, 2024;, awae051, https://doi.org/10.1093/brain/awae051

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       原文標題 : 研究人員確定了阿爾茨海默病中涉及神經(jīng)元易感性的基因