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繼“減肥神藥”GLP-1之后，又一款“近視神藥”阿托品突然開(kāi)始走紅。

今年3月11日，A股上市公司興齊眼藥披露，公司旗下針對(duì)6-12歲青少年近視的硫酸阿托品滴眼液獲得藥品注冊(cè)證書(shū)，這意味著“近視神藥”即將成為處方藥正式上市。受此消息影響，興齊眼藥3月底創(chuàng)出239.5元的股價(jià)歷史新高。

圖：興齊眼藥股價(jià)周線走勢(shì)，來(lái)源：雪球

對(duì)于青少年家長(zhǎng)而言，這確實(shí)是一個(gè)好消息，畢竟近視眼作為一種頑疾，已經(jīng)成為無(wú)數(shù)家長(zhǎng)心中的痛。因此阿托品上市消息一經(jīng)傳出，不少家長(zhǎng)就立馬開(kāi)始行動(dòng)，踏尋“近視神藥”。

家長(zhǎng)們的心情是可以理解的，但對(duì)于硫酸阿托品滴眼液大家還是應(yīng)該保持理性。它固然能夠在一定程度上緩解青少年近視發(fā)展，但卻并不能隨意使用，更不能實(shí)現(xiàn)“逆轉(zhuǎn)近視”。

對(duì)于投資者來(lái)說(shuō)，更應(yīng)理性看待，切勿盲目追捧導(dǎo)致適得其反。

不年輕的“神藥”

雖然硫酸阿托品才剛剛獲批，但其卻并非是一種全新的藥物，而是一種已經(jīng)在行業(yè)內(nèi)應(yīng)用多年的“老”藥。

阿托品的起源要追溯到1831年，當(dāng)時(shí)德國(guó)藥劑師梅因成功提純曼陀羅，從而得到阿托品純結(jié)晶。不過(guò)由于阿托品極有較強(qiáng)的毒性，因此如何使用它就成為一個(gè)難題。直至150年之后，美國(guó)貝德羅西教授將阿托品大幅稀釋，制成微量的阿托品溶液，并將其首次應(yīng)用于青少年近視治療中。

自此人類才發(fā)現(xiàn)，在阿托品的劇毒面具背后，它實(shí)則是一款擁有極大潛力的眼科藥物。但究竟將阿托品稀釋到怎樣的濃度才能有效治療近視？這是阿托品成藥的首個(gè)疑問(wèn)。

為了搞清楚這個(gè)問(wèn)題，新加坡國(guó)立眼科中心（SNEC）在1990年開(kāi)啟對(duì)照試驗(yàn)，招募了400名6-12歲的兒童，連續(xù)使用1%濃度阿托品2年，近視進(jìn)展有效延緩。在后續(xù)試驗(yàn)中，SNEC又進(jìn)一步細(xì)化了濃度設(shè)置，分別設(shè)置了0.5%、0.1%和0.01%三個(gè)梯度，并在5年后得到0.01%梯度近視加深程度最低的結(jié)論。

圖：阿托品各濃度梯度數(shù)據(jù)，來(lái)源：開(kāi)源證券

基于臨床試驗(yàn)，SNEC在2004年推出了0.01%含量的低濃度阿托品制劑“Myopine”，并已經(jīng)在亞洲、歐洲等多個(gè)國(guó)家得到過(guò)應(yīng)用，至今已經(jīng)有近20年的時(shí)間。這可以看作是阿托品商業(yè)化的開(kāi)端。

盡管“Myopine”已經(jīng)商業(yè)化多年，但業(yè)界對(duì)于這款藥物的審批始終極為謹(jǐn)慎。早在“Myopine”剛上市的時(shí)候，國(guó)內(nèi)就有多家藥企申報(bào)了阿托品新藥研發(fā)臨床申請(qǐng)，但卻始終沒(méi)有獲得批準(zhǔn)。直至2018年11月，興齊眼藥才最終成為第一個(gè)獲得臨床批準(zhǔn)的中國(guó)藥企。

圖：國(guó)內(nèi)阿托品藥物臨床申請(qǐng)，來(lái)源：國(guó)盛證券

阿托品始終難以獲批臨床，并非因?yàn)榧夹g(shù)門(mén)檻高，而是事關(guān)青少年所以各部門(mén)極為謹(jǐn)慎。興齊眼藥之所以能夠獲批臨床，實(shí)則也是建立在前人基礎(chǔ)之上。

2016年的時(shí)候，興齊眼藥與SNEC達(dá)成獨(dú)家合作，SNEC不僅授權(quán)興齊眼藥可以在國(guó)內(nèi)使用“Myopine”的商標(biāo)，甚至還授予了阿托品過(guò)去10 年臨床數(shù)據(jù)。而興齊眼藥付出的成本，僅僅是30萬(wàn)新加坡元，以及產(chǎn)品上市20年內(nèi)銷(xiāo)售利潤(rùn)5%的分成。

圖：興齊眼藥與SNEC合作協(xié)議，來(lái)源：公司公告

所謂的“近視神藥”，其護(hù)城河不在于技術(shù)層面，而在于審批層面。興齊眼藥能夠成功孵化唯一獲批上市的“阿托品”類產(chǎn)品并非偶然，而是源于其對(duì)于專利資產(chǎn)的及早布局，如果沒(méi)有SNEC的臨床數(shù)據(jù)助力，或許也就沒(méi)有了后面的故事。

暗度陳倉(cāng)

阿托品藥物順利獲批臨床，但其距離獲批上市依然有很長(zhǎng)的時(shí)間，為了及早上市，興齊眼藥機(jī)智上演“暗度陳倉(cāng)”。

興齊眼藥在很早就布局了眼科醫(yī)院，擁有沈陽(yáng)興齊眼科醫(yī)院這個(gè)實(shí)體醫(yī)院。2019年初，阿托品獲批臨床兩個(gè)月后，興齊眼藥就通過(guò)眼科醫(yī)院申請(qǐng)?jiān)簝?nèi)制劑，并獲得批準(zhǔn)。從此興齊眼藥就通過(guò)院內(nèi)制劑的方式進(jìn)行銷(xiāo)售。

所謂院內(nèi)制劑，指的是醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、只能在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)使用的固定處方制劑。這種模式彌補(bǔ)了臨床用藥品種不足的痛點(diǎn)，緩解了臨床用藥矛盾。院內(nèi)制劑這種模式多用于中藥領(lǐng)域，而興齊眼藥則將其成功應(yīng)用于眼藥市場(chǎng)。

2019年底，興齊眼藥再下一城，成功拿到了互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的資質(zhì),隨后興齊眼藥推出了“院內(nèi)制劑+互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院”的全新銷(xiāo)售模式。院內(nèi)制劑原本僅應(yīng)在線下使用，但在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的加持下，這種地理阻隔就不復(fù)存在，這也使得阿托品瞬間成為2020年暢銷(xiāo)全網(wǎng)的爆款產(chǎn)品。

歐普康視、何氏眼科、愛(ài)爾眼科等競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手看到阿托品還能這么賣(mài)，它們也很快效仿“院內(nèi)制劑+互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院”的模式，至2022年5月已經(jīng)有4家這種銷(xiāo)售模式的企業(yè)獲批。阿托品稀釋濃度也從過(guò)去的0.01%提升至0.05%。

在整個(gè)行業(yè)逐漸混亂的預(yù)期下，官方于2022年7月正式宣布取消阿托品滴眼液互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的院內(nèi)制劑，院內(nèi)制劑依然還在，但沒(méi)有互聯(lián)網(wǎng)加持后，這款“近視神藥”也逐漸開(kāi)始回歸平靜。

圖：阿托品院內(nèi)制劑情況一覽，來(lái)源：西南證券

“院內(nèi)制劑+互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院”模式的打破，使得市場(chǎng)對(duì)于阿托品的預(yù)期重新回歸到新藥審批層面。興齊眼藥是國(guó)內(nèi)最先獲批阿托品臨床的國(guó)內(nèi)藥企，因此其產(chǎn)品本次獲批上市實(shí)則也在情理之中。

阿托品藥物順利上市，再度讓興齊眼藥在短期內(nèi)形成了“壟斷優(yōu)勢(shì)”，這一段時(shí)間或許也就是興齊眼藥股東最幸福的時(shí)刻。

內(nèi)卷終將到來(lái)

所謂“近視神藥”只不過(guò)是很多家長(zhǎng)的一廂情愿。作為一種處方藥，阿托品必須遵循醫(yī)囑用藥，切不能私自盲目用藥。

盡管阿托品獲批讓很多患有近視眼的青少年有了治療方案，但其遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到“神藥”的高度。0.01%濃度的阿托品，僅適用于6-12歲近視眼兒童觀的近視進(jìn)展加深，而且還是近視100度至400度的輕度近視患兒。對(duì)于超齡兒童、重度近視，0.01%濃度的阿托品均無(wú)法證明療效，更不要說(shuō)進(jìn)一步“逆轉(zhuǎn)近視”。

在興齊眼藥暗度陳倉(cāng)之后，迅速有多家公司快速跟進(jìn)“院內(nèi)制劑+互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院”模式，足以見(jiàn)得阿托品技術(shù)護(hù)城河并不高。如果阿托品最終轉(zhuǎn)化為一個(gè)充分競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)，那么其一定會(huì)成為一個(gè)極度內(nèi)卷的賽道。

這一點(diǎn)從國(guó)內(nèi)阿托品藥物研發(fā)情況就能看出端倪。興齊眼藥獲批臨床之后，各大藥企也開(kāi)始陸續(xù)獲批臨床，并在后續(xù)持續(xù)推進(jìn)。除興齊眼藥的阿托品藥物已經(jīng)獲批外，恒瑞醫(yī)藥、兆科眼科、歐普康視、齊魯制藥、莎普愛(ài)思等公司的阿托品滴眼液全部進(jìn)入臨床后期，距離獲批也僅有一步之遙。

圖：國(guó)內(nèi)阿托品藥物研發(fā)一覽，來(lái)源：西南證券

純技術(shù)門(mén)檻并不高，因此興齊眼藥阿托品的“壟斷地位”只是暫時(shí)的，更多的阿托品產(chǎn)品獲批，這僅是一個(gè)時(shí)間問(wèn)題。不過(guò)對(duì)于患者而言，更多的阿托品獲批則是一個(gè)好事，有望讓目前298元/月的售價(jià)大幅下降。

那么面對(duì)阿托品藥物極有可能出現(xiàn)的內(nèi)卷情況，各家藥企應(yīng)該如何進(jìn)行提前規(guī)避呢？尋找差異化或許是它們的最佳路徑。

現(xiàn)階段0.01%的濃度配比只不過(guò)是當(dāng)時(shí)SNEC臨床試驗(yàn)所得出的結(jié)論，但這個(gè)濃度真的是最優(yōu)解嗎？這實(shí)則是留有疑問(wèn)的。同時(shí)，除緩解近視外，低濃度阿托品還能應(yīng)用于哪些場(chǎng)景呢？這也是藥企未來(lái)研發(fā)的核心方向。

今年3月，香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院就對(duì)低濃度阿托品進(jìn)行了一項(xiàng)新的臨床研究，這一次阿托品并沒(méi)有被用于緩解近視，而是應(yīng)用于預(yù)防近視。研究團(tuán)隊(duì)在2017年至2020年間，招募了474名四至九歲的非近視兒童，參與者的父母至少有一位是近視患者。

這些兒童被隨機(jī)分配到0.05% 阿托品組、0.01% 阿托品組和安慰劑組，并在兩年內(nèi)每晚對(duì)雙眼滴一次眼藥水。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，0.05%濃度組的兩年累積近視發(fā)病率最低，而0.01%濃度組僅稍低于安慰劑組，但卻有更為明顯的副作用。

圖：阿托品預(yù)防近視研究數(shù)據(jù)，來(lái)源：香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院

通過(guò)這一項(xiàng)試驗(yàn)，我們可以很明顯的得出結(jié)論，那就是0.01%濃度阿托品并非無(wú)可置疑的正確答案。阿托品是可以用于更多年齡段，更廣泛適應(yīng)癥的，但究竟怎樣的濃度比例能夠奏效，這卻需要進(jìn)一步研究與探索。

如今的“近視神藥”遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有很多人想象中那般神奇，但阿托品身上卻明顯有著更大的潛力有待挖掘。這個(gè)賽道未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)，一定是需要基于更多臨床研究數(shù)據(jù)的，臨床執(zhí)行力將成為決定該賽道藥企未來(lái)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

       原文標(biāo)題 : 起底“近視神藥”阿托品