諾禾致源：腫瘤用藥檢測(cè)取得突破，尋求多組學(xué)業(yè)務(wù)發(fā)展

諾禾致源最早從科研服務(wù)起家，2015年，諾禾致源以3．5億的國內(nèi)科研服務(wù)收入超過華大基因的科研服務(wù)收入，成為業(yè)內(nèi)最大的科研服務(wù)提供商。

2018年12月，諾禾致源發(fā)布首次公開發(fā)行股票并在創(chuàng)業(yè)板上市招股說明書。招股書顯示，諾禾致源擬發(fā)行4020萬股，在深交所創(chuàng)業(yè)板上市，保薦人為中信證券，報(bào)告期內(nèi)研發(fā)費(fèi)用占營業(yè)收入的比重分別為14．67％、6．66％、6．81％、7．01％，擁有專利22 項(xiàng)、軟件著作權(quán)149項(xiàng)。他們極有可能成為NGS領(lǐng)域第三家上市企業(yè)。

隨著NGS技術(shù)臨床化的趨勢(shì)越來越明顯，諾禾致源也早就開始通過生育業(yè)務(wù)和腫瘤業(yè)務(wù)布局臨床。目前，諾禾致源主要依托高通量測(cè)序技術(shù)，結(jié)合其他基因檢測(cè)方法，為科研機(jī)構(gòu)、高校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥業(yè)等企事業(yè)單位提供基因檢測(cè)和生物信息分析等研究服務(wù)。

近幾年，諾禾致源通過一面推進(jìn)腫瘤產(chǎn)品的申報(bào)，一面繼續(xù)鞏固多組學(xué)服務(wù)能力，雙管齊下繼續(xù)保持行業(yè)領(lǐng)航優(yōu)勢(shì)。

2017年3月，諾禾致源從Illumina引進(jìn)了最新測(cè)序平臺(tái)NovaSeq。據(jù)透露，這是NovaSeq的全球首批產(chǎn)品。在2014年同樣作為全球首批用戶引進(jìn)HiSeq X Ten后，諾禾致源已經(jīng)成為全球最大測(cè)序服務(wù)中心，NovaSeq落地后，諾禾致源將實(shí)現(xiàn)每年 280，000 人全基因組測(cè)序的超高通量。

2017年7月，諾禾致源Digital PCR NG獲食藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，食藥監(jiān)局明確該儀器適用于來源于人體的血漿游離DNA樣本中的T790M突變進(jìn)行檢測(cè)，后續(xù)可與諾禾致源正在進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)的人EGFR基因T790M突變檢測(cè)試劑盒配合使用。該儀器也成為了國內(nèi)首個(gè)獲食藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的數(shù)字PCR芯片閱讀儀。

2017年9月，諾禾致源宣布引進(jìn)5套賽默飛Orbitrap系列最新發(fā)布超高分辨質(zhì)譜儀Q Exactive？ HF－X，強(qiáng)勢(shì)進(jìn)軍蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域。該平臺(tái)顯著提升了蛋白檢測(cè)的靈敏度、定量重現(xiàn)性和樣本通量，更適用于復(fù)雜生物樣本的蛋白質(zhì)組學(xué)的深度研究。借助賽默飛先進(jìn)的高分辨質(zhì)譜平臺(tái)，標(biāo)志著諾禾致源的目光將從基因測(cè)序領(lǐng)域，轉(zhuǎn)向更為全面的多組學(xué)領(lǐng)域。

2019年7月，諾禾致源宣布與美國基因診斷公司Mission Bio在達(dá)成深度戰(zhàn)略合作，布局單細(xì)胞DNA測(cè)序領(lǐng)域。

Mission Bio于2012年成立于美國南加州硅谷，專注于高通量單細(xì)胞水平的分子診斷和基因組精準(zhǔn)醫(yī)療。2017年這家公司率先推出了商業(yè)化的單細(xì)胞 DNA 分析平臺(tái) TapestriTM。

相較于其它單細(xì)胞分析平臺(tái)，Mission Bio TapestriTM不單可以在上萬個(gè)細(xì)胞的高通量條件下，將檢測(cè)靈敏度提高至可檢測(cè)到癌癥中1％的稀有細(xì)胞，還可以監(jiān)測(cè)到在癌癥治療期間突變的共同發(fā)生（mutation co－occurrence）。

借助MissionBio的單細(xì)胞DNA測(cè)序平臺(tái)，諾禾致源和MissionBio將在中國的精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)體化用藥領(lǐng)域加速助力臨床研究。

另外，為了在數(shù)據(jù)處理上滿足日益層長的測(cè)序需求，諾禾致源也在通過于數(shù)據(jù)服務(wù)和云服務(wù)公司合作，加速數(shù)據(jù)計(jì)算速度

2017年11月，諾禾致源與榮之聯(lián)簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將在生物云、NGS 共同體和內(nèi)部生產(chǎn)系統(tǒng)等方面達(dá)成全面合作，為全球基因測(cè)序市場(chǎng)提供更便捷、更有競(jìng)爭(zhēng)力的服務(wù)產(chǎn)品。

2017年12月，“中國10萬人基因組計(jì)劃”啟動(dòng)。作為國內(nèi)領(lǐng)先的測(cè)序服務(wù)公司，諾禾致源也參與其中。

為了提高其數(shù)據(jù)計(jì)算速度，諾禾致源從幾年前就開始推進(jìn)基因測(cè)序上云建設(shè)，并已將基因測(cè)序業(yè)務(wù)陸續(xù)遷移到阿里云。借助阿里云的計(jì)算和存儲(chǔ)能力，諾禾致源能在17分鐘內(nèi)就加載完1萬個(gè)人類全基因組數(shù)據(jù)，僅用1．5小時(shí)就可完成單個(gè)基因測(cè)序pipeline，極大縮短了測(cè)序的時(shí)間。

不僅如此，得益于監(jiān)管層面的突破和自身的積累，諾禾致源在腫瘤業(yè)務(wù)上也取得了重大突破。

2017年4月，諾禾致源“人EGFR、KRAS、BRAF、PIKCA、ALK、ROS1基因突變檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）”進(jìn)入CFDA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。除了諾禾以外，燃石醫(yī)學(xué)、艾德生物、世和基因、飛朔生物幾家公司也均有產(chǎn)品進(jìn)入“綠色通道”。

2018年8月，諾禾致源“人EGFR、KARS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突變檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）”獲得中國藥品監(jiān)督管理總局的上市批準(zhǔn)。該試劑盒能夠一次性測(cè)EGFR、KARS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1 六個(gè)基因的突變情況，指導(dǎo)吉非替尼、奧希替尼、克唑替尼等肺癌靶向藥物在臨床的使用。作為首批獲得批準(zhǔn)上市的腫瘤NGS產(chǎn)品，該試劑盒的上市拉開了NGS技術(shù)在臨床規(guī)范化應(yīng)用的序幕。

同年9月，諾禾致源“人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突變檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）”配套的分析軟件上市，這也是國內(nèi)首個(gè)基于腫瘤NGS數(shù)據(jù)分析軟件的III類醫(yī)療器械注冊(cè)證。在人類疾病研究中，諾禾致源已具有超過 150 種疾病和腫瘤的分子機(jī)理研究經(jīng)驗(yàn)。

安諾優(yōu)達(dá)：加碼三代測(cè)序

C輪后的安諾優(yōu)達(dá)加大了在科研方面的投入，也引進(jìn)了包括Oxford nanopore、Pacbio在內(nèi)的一系列新平臺(tái)。

2017年12月，安諾優(yōu)達(dá)宣布引進(jìn)10臺(tái)PacBio三代測(cè)序儀，加碼國際領(lǐng)先基因組中心建設(shè)。次年4月，安諾優(yōu)達(dá)正式與PacBio達(dá)成戰(zhàn)略合作計(jì)劃，雙方將就SMRT單分子測(cè)序技術(shù)在動(dòng)植物基因組學(xué)基礎(chǔ)研究、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究等領(lǐng)域的應(yīng)用展開深度合作。

同時(shí)，雙方也將在重要農(nóng)業(yè)種質(zhì)資源基因庫構(gòu)建方面開展深入合作，進(jìn)一步推動(dòng)基因科技在農(nóng)業(yè)育種領(lǐng)域的應(yīng)用。到了2019年8月，安諾優(yōu)達(dá)PacBio三代測(cè)序儀平臺(tái)數(shù)量已經(jīng)達(dá)到12臺(tái)。

PacBio Sequel平臺(tái)的引入，將進(jìn)一步豐富ATCG數(shù)據(jù)庫的遺傳變異信息。通過這些戰(zhàn)略部署，安諾優(yōu)達(dá)將在基因數(shù)據(jù)的生產(chǎn)、存儲(chǔ)和分析等方面進(jìn)一步形成服務(wù)用戶的重要基礎(chǔ)。

同期引進(jìn)的還有Oxford nanopore測(cè)序平臺(tái)。2018年12月，安諾優(yōu)達(dá)宣布正式與Oxford Nanopore達(dá)成合作，引進(jìn)Oxford Nanopore最高通量測(cè)序平臺(tái)PromethION。PromethION是Oxford Nanopore推出的最新款超高通量測(cè)序設(shè)備，它支持實(shí)時(shí)、長讀長、直接DNA和RNA測(cè)序工作流程。安諾優(yōu)達(dá)希望能夠通過此舉增強(qiáng)自己大規(guī)�；�因組學(xué)的服務(wù)能力，擴(kuò)大基因組中心的國際影響力。

合作方面，除了與生命科學(xué)及農(nóng)業(yè)的科研機(jī)構(gòu)建立關(guān)系以外，安諾優(yōu)達(dá)還在2018年8月與可瑞生物達(dá)成了戰(zhàn)略合作。

可瑞生物是由多位北大校友和海歸共同創(chuàng)立的生物技術(shù)公司，致力于抗腫瘤免疫治療技術(shù)的研發(fā)、基因編輯產(chǎn)品的開發(fā)和服務(wù)，以及遺傳疾病基因治療的探索。

此次戰(zhàn)略合作的目的是將安諾優(yōu)達(dá)在高通量測(cè)序服務(wù)領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)與可瑞生物在基因編輯技術(shù)領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)相結(jié)合，就表觀基因組學(xué)測(cè)序技術(shù)、單細(xì)胞多組學(xué)測(cè)序技術(shù)和三維基因組學(xué)測(cè)序技術(shù)與基因編輯技術(shù)的整合應(yīng)用展開深度合作。此次合作充分整合了雙方的優(yōu)勢(shì)資源，促進(jìn)雙方在科研服務(wù)及精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域互惠共贏。

醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)上，安諾優(yōu)達(dá)在2017年11月引進(jìn)了Illumina當(dāng)時(shí)最新的測(cè)序平臺(tái)NovaSeq 6000，進(jìn)一步擴(kuò)大期在大數(shù)據(jù)、大樣本的測(cè)序分析服務(wù)能力（NovaSeq 6000適用于幾乎任何基因組、任何測(cè)序方法和規(guī)模的項(xiàng)目，也可用于科研服務(wù)項(xiàng)目）。

2018年9月，浙江安諾優(yōu)達(dá)生物科技有限公司開業(yè)慶典在浙江義烏隆重舉行，標(biāo)志著安諾優(yōu)達(dá)南方中心正式投入運(yùn)營。

據(jù)了解，南方中心目前已部署了包括二代測(cè)序儀NovaSeq 6000、三代測(cè)序儀Pacbio Sequel等在內(nèi)的一批高性能的高通量測(cè)序平臺(tái)。再加上同年7月獲批成立的安諾優(yōu)達(dá)生命科學(xué)研究源，南方中心將依托于北京總部在基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)鏈上、中、下游掌握的核心資源優(yōu)勢(shì)，打造涵蓋醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心、科技服務(wù)中心、基因健康中心、儀器試劑制造中心、生命科學(xué)研究院在內(nèi)的基因科技生態(tài)系統(tǒng)。

醫(yī)學(xué)和科研服務(wù)是安諾優(yōu)達(dá)發(fā)展的兩條路線，早年間，這家公司和貝瑞基因一樣選擇從NIPT到腫瘤過渡的發(fā)展路線。除了NIPT和腫瘤，安諾優(yōu)達(dá)還一度發(fā)展了云業(yè)務(wù)、微生物檢測(cè)、表觀遺傳學(xué)業(yè)務(wù)在內(nèi)的醫(yī)學(xué)和科研服務(wù)，覆蓋范圍廣泛。

在2019年5月，多家媒體報(bào)道稱安諾優(yōu)達(dá)裁去腫瘤業(yè)務(wù)。經(jīng)動(dòng)脈網(wǎng)求證，目前安諾優(yōu)達(dá)的醫(yī)學(xué)服務(wù)中仍然包含生育和腫瘤業(yè)務(wù)，其中，生育業(yè)務(wù)與2017年啟動(dòng)了NIPT干擾因素研究項(xiàng)目，腫瘤業(yè)務(wù)方向則轉(zhuǎn)向了免疫治療。

站高望遠(yuǎn)，未來啟示

站高望遠(yuǎn)，大公司的視野必定看的更遠(yuǎn)，有對(duì)市場(chǎng)更長遠(yuǎn)的見解。從大公司近幾年的布局中可以預(yù)見到NGS領(lǐng)域未來的劇本。

在幾家公司近年的發(fā)展足跡中，我們不難發(fā)現(xiàn)各家公司都對(duì)腫瘤業(yè)務(wù)相當(dāng)關(guān)注。自燃石醫(yī)學(xué)取得NGS第一證之后，諾禾致源、世和基因、艾德生物也陸續(xù)拿到相應(yīng)資質(zhì)，這意味著NIPT之后，腫瘤檢測(cè)開始逐步落地。

而另一面，目前國內(nèi)NGS上游領(lǐng)域仍然主要依靠進(jìn)口產(chǎn)品，作為IVD產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，NGS領(lǐng)域的進(jìn)口替代勢(shì)必也會(huì)在未來某一天到來。大國重器，如此龐大的NGS市場(chǎng)一定給國產(chǎn)品牌留有一席之地。

在技術(shù)應(yīng)用上，從NIPT到腫瘤，寥寥幾字背后其實(shí)是技術(shù)、臨床，以及監(jiān)管多個(gè)方向的突破，這也預(yù)示著高通量測(cè)序在臨床、健康領(lǐng)域應(yīng)用的更多可能。

就腫瘤來說，除了目前已經(jīng)由產(chǎn)品獲批的靶向用藥檢測(cè)，腫瘤免疫檢測(cè)也開展得如火如荼，腫瘤用藥檢測(cè)、早篩早診亦有龐大的市場(chǎng)有待挖掘。在遺傳健康領(lǐng)域，NIPT檢測(cè)也只是產(chǎn)品化的開拓，除此以外還有罕見病、單基因多基因遺傳病等選擇。其他方面，病原體診斷、單細(xì)胞測(cè)序正在悄悄崛起。

大的公司在深耕自身業(yè)務(wù)的同時(shí)，也要不斷尋找新的方向，這樣才能夠及時(shí)跟上時(shí)代的腳步。而行業(yè)的發(fā)展勢(shì)必也會(huì)誕生新的格局，新的企業(yè)出現(xiàn)，新老企業(yè)的交替與爭(zhēng)鋒。腫瘤免疫，儀器試劑，還有我們尚未挖掘的新方向，都將會(huì)有新的故事上演。

文 ｜ 周夢(mèng)亞

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