本文基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

又一例資本市場犒賞核心技術(shù)的案例發(fā)生在了大洋彼岸。

北京時間12月14日－15日兩個交易日內(nèi)，一家名不見經(jīng)傳的美國醫(yī)藥上市公司，股價累計暴漲122％。

這家公司名叫Arvinas（NASDAQ：ARVN）。點燃其股價一夜翻倍的火捻子，是一項更為中國投資者陌生的小分子靶向藥物技術(shù)：PROTAC。

什么是PROTAC技術(shù)？它有著怎樣的發(fā)展歷程？Arvinas是何方神圣？其中又蘊含怎樣的投資機遇？

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下一代抗腫瘤明星

在講解深奧的學(xué)術(shù)性語言之前，我們先通過一些案例來了解PROTAC的作用機制。就以中國女性發(fā)病率最高的癌癥——乳腺癌為例。

乳腺癌，是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，99％發(fā)生在女性。根據(jù)臨床流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，乳腺癌的發(fā)生，與雌激素、遺傳、放射性等密切相關(guān)。

同時，乳腺癌也被戲稱為“女人甜蜜的煩擾”。因為大量研究數(shù)據(jù)表明，大胸的女孩更容易患乳腺癌。原因在于，大胸的女孩不愿意運動。根據(jù)英國科研團隊調(diào)查，46％少女表示自己的胸部是運動的攔路虎，尤其大胸女孩（63％）不愿意參與鍛煉。其中，超過50％的人從未戴過運動胸罩。

另一方面，根據(jù)英國動物學(xué)雜志資料顯示，“可能的原因是擁有大胸的女性雌激素水平更高，而正常乳腺細胞的癌變恰恰就是在雌激素不斷刺激下一步一步慢慢發(fā)展的。并且過高的雌激素還可能抑制免疫系統(tǒng)，從而使免疫系統(tǒng)無法識別癌變細胞�！�

作為腫瘤疾病，乳腺癌的治療也有手術(shù)、放療、化療、靶向治療等手段。其中，隨著精準醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，靶向治療占了舉足輕重的地位。

在眾多治療乳腺癌的靶向藥中，羅氏制藥的曲妥珠單抗（商品名：赫賽汀）和輝瑞的哌柏西利（商品名：愛博新）都是全球知名藥物，被稱為“乳腺癌殺手”。

所謂靶向治療，是一種針對已經(jīng)明確的致癌位點的治療方式。簡單來說，就是有什么樣的靶點，就有什么樣的靶點藥物。

圖1：乳腺癌分子亞型的定義和治療推薦（2011年 St．Gallen共識）來源：頭豹研究院

比如，乳腺癌患者中存在大量的HER2陽性基因突變，那么對應(yīng)的就存在以HER2為靶點的治療藥物。而曲妥珠單抗就是一種抑制HER2陽性腫瘤細胞生長的HER2單克隆抗體，可用于治療HER2陽性的乳腺癌患者。

除了HER2受體陰性以外，激素受體（HR）陽性也是乳腺癌最常見的類型。比如，哌柏西利就是一種CDK4／6抑制劑，是用于治療晚期HR＋／HER2－乳腺癌的一線藥物。

目前，國內(nèi)在研ADC藥物（antibody－drug conjugate，抗體藥物偶聯(lián)物）中多以HER－2靶點為主。從研發(fā)進度看，截至2020年8月底，東曜藥業(yè)（HK：01875）的抗HER－2 ADC藥物已處于臨床Ⅲ期，并完成首例患者給藥，具備先發(fā)優(yōu)勢。其次，百奧泰（SH：688177）也處于Ⅲ期階段。

另外，還有榮昌生物（HK：09995）、上海醫(yī)藥／復(fù)旦張江、海正藥業(yè)（SH：600267）、恒瑞醫(yī)藥（SH：600276）等也已進入臨床階段。

圖2：抗HER－2ADC藥物國內(nèi)競爭格局 來源：公司招股書，第一上海

從作用機制看，前面提到的曲妥珠單抗和哌柏西利，分別是通過抑制HER2蛋白或者抑制CDK4、CDK6蛋白，也就是抑制腫瘤生長達到治療的效果，屬于抑制蛋白范疇。

本文的“主角”PROTAC技術(shù)，則是屬于降解蛋白范疇。

有統(tǒng)計顯示，大約75％的乳腺癌是雌激素受體（ER）陽性，目前也有對應(yīng)藥物，例如新型的雌激素受體拮抗劑——氟維司群（商品名：芙仕得），能夠顯著延長雌激素受體陽性的晚期乳腺癌患者的無惡化生存期。

但不同的是，Arvinas公司正在進行一項治療乳腺癌雌激素受體（ER）降解的臨床試驗，所運用的技術(shù)正是PROTAC。

Arvinas公司，由PROTAC技術(shù)的主要發(fā)明人耶魯大學(xué)Craig Crews教授成立于2013年。公司一直專注蛋白降解PROTAC技術(shù)，目前有ARV－110和ARV－471兩個重點研發(fā)項目。

其中，ARV－471作為靶向雌激素受體（ER）的蛋白質(zhì)降解劑，能夠治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ER陽性／ HER2陰性乳腺癌。而ARV－110則用于治療前列腺癌的雄激素受體（AR）的降解。

據(jù)公司介紹，PROTAC蛋白降解劑利用人體的天然蛋白回收系統(tǒng)來降解導(dǎo)致疾病的蛋白，能夠募集E3連接酶來為靶標蛋白裝上泛素的標簽，這會引導(dǎo)這些蛋白被蛋白酶體降解。在靶標蛋白被降解之后，PROTAC蛋白降解劑會被釋放并且可以重新被用于降解其它靶標蛋白。