3、杜氏肌營養(yǎng)不良療法失敗

杜氏肌營養(yǎng)不良癥(Duchenne Muscular Dystrophy),簡稱DMD,是一種X染色體隱性遺傳疾病,因此主要在男孩中發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計,全球平均每3500個新生男嬰中就有一人罹患此病�；颊咭话阍�3-5歲開始發(fā)病,最早表現(xiàn)出進行性腿部肌無力,導致不便行走。12歲時失去行走能力,20歲-30歲因呼吸衰竭而死亡。

自2011年以來,Catabasis公司一直在進行這項名為Edasalonexent的杜氏肌營養(yǎng)不良藥物研發(fā),然而,2020年7月,Catabasis公司公布了Edasalonexent 的二期臨床試驗第一階段的數(shù)據(jù)。令人遺憾的是,經(jīng)過十二個月的臨床試驗沒有證明該藥物有明顯的臨床治療效果。再次之前已有多家研發(fā)杜氏肌營養(yǎng)不良癥的公司宣告失敗。

但是也不全是壞消息,輝瑞公司的PF-06939926,Sarepta/Roche公司的SRP-9001和Solid公司的SGT-001都已獲取來自人體試驗的初步數(shù)據(jù),將開展進一步臨床試驗。此外,禮來公司,Astellas公司等也將開展自閉癥療法的臨床試驗。

4、NASH三期臨床失敗,研發(fā)公司被迫裁員40%

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的炎癥亞型,伴有肝脂肪變性以及肝細胞損傷和炎癥的證據(jù),伴或不伴肝纖維化。隨著時間的推移,NASH可能進展為肝硬化、終末期肝病或需要肝移植。

隨著非酒精性脂肪性肝炎的越來越多,近年來,生物制藥公司如雨后春筍般涌入了該領(lǐng)域。

2020年7月,法國的Genfit公司的Elafibranor在3期臨床試驗中全面失敗,Genfit公司不得不裁員40%以節(jié)省資金,這也說明了臨床試驗失敗對一家新藥研發(fā)公司的嚴重后果。

5、阿斯利康希望破滅

2013年,制藥巨頭阿斯利康收購了總部位于美國的Omthera公司,從而將魚油衍生藥物Epanova納入生產(chǎn)線,以建立心血管藥物渠道,希望借此跟上Amarin公司的重磅藥物Vascepa的腳步。之前預測Epanova的峰值銷售額在10億美元至20億美元之間,這對于鞏固阿斯利康的心血管、腎臟和新陳代謝系列產(chǎn)品大有幫助。

然而,Epanova作為他汀類藥物的添加物,以降低混合型血脂異�；颊叩男难�管疾病風險的3期臨床試驗失敗了。而Amarin公司的Vascepa日子也不好過,美國聯(lián)邦地方法院宣布Vascepa的5項專利無效,給仿制藥研發(fā)掃清障礙。

6、有特朗普的鼓吹也沒用
2020年,新冠領(lǐng)域研究出現(xiàn)了許多失敗,其中羥氯喹絕對是最不能忽視的一個,羥氯喹之所以能夠脫穎而出,是因為當時的美國總統(tǒng)特朗普的大力推廣。

在新冠大流行初期,基于體外細胞試驗數(shù)據(jù)表明氯喹和羥氯喹可以抑制新冠病毒(SARS-CoV-2)。在沒有有效臨床試驗數(shù)據(jù)的情況下,特朗普鼓吹氯喹和羥氯喹是“游戲規(guī)則的改變者”,能夠預防和治療新冠肺炎,導致人們需求激增。

根據(jù)初步試驗數(shù)據(jù),羥氯喹于2020年6月份獲得了緊急使用授權(quán)(EUA),使其可以在醫(yī)院中用于治療新冠肺炎。

然而,后續(xù)大規(guī)模臨床試驗表明,氯喹或羥氯喹不但對新冠無效,還可能增加住院新冠肺炎患者病死率,并增加室性心律失常發(fā)生率。

7、20億美元成幻影

胃食管反流病(GERD),影響了西方國家約五分之一的人口,患者會持續(xù)受到燒心和反流等癥狀困擾,且有40%的患者無法從現(xiàn)有藥物中獲得療效,因此這是一個巨大的市場。

IronWood公司曾一度聲稱其治療胃食管反流病(GERD)候選產(chǎn)品IW-3718有潛力成為年銷售額20億美元的產(chǎn)品,而這一切都隨著2020年9月份的3期臨床失敗而化為泡影。

IronWood公司開發(fā)的IW-3718是一種膽汁酸螯合劑,作為質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的輔助治療。由于3期臨床失敗,IronWood公司裁員三分之一已節(jié)省資金。不過好在該公司與Abbvie聯(lián)合開發(fā)的治療腸易激綜合癥的藥物Linzess(利那洛肽)獲批上市了,能夠帶來不錯的現(xiàn)金流。

8、新冠疫苗幾家愁

新冠疫苗的成功,讓BioNTech和Moderna公司一飛沖天,但是新冠疫苗研發(fā)領(lǐng)域可以說是幾家歡喜幾家愁。

賽諾菲和GSK聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗,在1/2期臨床試驗中顯示,對18-49歲成年人效果較好,但對50歲以上老年人保護性不佳,其中一個原因是產(chǎn)生的保護性抗體濃度不足。

隨著BioNTech和Moderna公司的mRNA新冠疫苗的逐漸接種,錯過了最佳時機賽諾菲和GSK,時間不多了,這也提醒了我們,疫苗研發(fā)是個高風險的行業(yè)。

9、阿爾茲海默癥路在何方

阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease, AD),俗稱“老年癡呆癥”,是一種嚴重的神經(jīng)退行性疾病,患者通常會出現(xiàn)以記憶力衰退、學習能力減弱為主的癥狀,并伴有情緒調(diào)節(jié)障礙以及運動能力喪失,極大地影響個人、家庭乃至社會的發(fā)展。

目前,全球約有5000萬人罹患阿爾茲海默癥。隨著社會進步,人類平均壽命增長,阿爾茲海默癥的患病率也在不斷上升,預計到2050年,阿爾茲海默癥患者將增加至1．52 億。令人遺憾的是,阿爾茲海默癥的病因復雜,科學界至今仍未破譯阿爾茲海默癥發(fā)病的具體機制。目前主流觀點認為,病因是β-淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau淀粉樣蛋白沉積造成神經(jīng)元大量死亡。

近年來,各大制藥巨頭投入巨額資金研發(fā)阿爾茲海默癥藥物,但鮮有成功,尤其是靶向β-淀粉樣蛋白的臨床試驗紛紛折戟,因此靶向Tau淀粉樣蛋白成為阿爾茲海默癥新的研發(fā)重點。

然而,2020年9月,羅氏公司旗下的基因泰克與其合作伙伴AC Immune公司聯(lián)合宣布,其在研的靶向Tau淀粉樣蛋白的抗體藥物Semorinemab在2期臨床試驗中錯過主要終點及兩個次要終點,該結(jié)果公布當天,AC Immune公司股價大跌42%。

而在2020年7月份,羅氏公司還與UCB達成一項1．2億美元前期交易(總價值高達20億美元),合作開發(fā)另一種靶向Tau淀粉樣蛋白的抗體藥物UCB0107,該藥物旨在阻斷或減少Tau蛋白積累。

隨著靶向Tau淀粉樣蛋白的抗體藥物Semorinemab的失敗,靶向Tau淀粉樣蛋白可能會像靶向β-淀粉樣蛋白一樣令人失望,整個領(lǐng)域數(shù)十億美金的投入可能同樣血本無歸。

10、三陰性乳腺癌的首個免疫療法失敗

2019年3月,FDA正式批準了羅氏公司的PD-L1單抗Tecentriq(阿特珠單抗),用于PD-L1陽性的無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者的初始治療。這是全球第一個獲批用于乳腺癌的癌癥免疫療法。

然而,2020年9月,Tecentriq聯(lián)合紫杉醇的一線治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)的3期臨床試驗失敗,與紫杉醇加安慰劑相比,紫杉醇加Tecentriq不能降低疾病進展或死亡的風險,并且免疫治療組中存在生存期較差的趨勢,FDA警告醫(yī)生不要在臨床中使用該組合。

這一失敗也將阻礙Tecentriq的業(yè)績增長,羅氏公司之前預計Tecentriq治療三陰性乳腺癌將帶來10億美元的年銷售額,而且,這一失敗也給了其最大競爭對手默沙東的Keytruda新的機會。