峰回路轉(zhuǎn),腎動(dòng)脈射頻消融再度受到關(guān)注

2014年是RDN行業(yè)的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn),行業(yè)信心受到重創(chuàng),直到2020年,這個(gè)行業(yè)才重振元?dú)狻?/p>

美敦力2015年開(kāi)展了SPYRAL HTN-OFF MED新的一輪臨床試驗(yàn),2020年3月新的臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》雜志之上,將RDN再次帶回大眾視野

SPYRAL HTN-OFF MED臨床試驗(yàn)在9個(gè)國(guó)家/地區(qū)的46個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行,招募了331例患者,其24小時(shí)平均收縮壓(SBP)在140至170 mm Hg之間。他們的平均年齡為53歲,男性為67%。大多數(shù)人患有肥胖癥,平均體重指數(shù)為31,約5%患有2型糖尿病。

臨床試驗(yàn)的患者手術(shù)開(kāi)展的三周前未服用任何降壓藥,患者被分為接受手術(shù)組和假手術(shù)組。其試驗(yàn)有效性分析:3個(gè)月內(nèi)血壓變化,P<0．001,診室血壓收縮壓降低了9．2 mmHg (假手術(shù)組降低2．5 mmHg),診室血壓舒張壓降低5．1 mmHg (假手術(shù)組降低1．0 mmHg)。

這組數(shù)據(jù)說(shuō)明,在不依賴(lài)降壓藥物的情況下,單純應(yīng)用多電極腎動(dòng)脈射頻消融(RDN)能夠顯著降低患者血壓,這預(yù)示著RDN治療高血壓進(jìn)入了新的篇章。

或許很多人會(huì)不解,美敦力新一期的臨床試驗(yàn)看起來(lái)降低的血壓也并不高,為什么腎動(dòng)脈消融的產(chǎn)品能夠多次獲得FDA頒布的突破性設(shè)備。

一位業(yè)內(nèi)人士解釋道,是因?yàn)檠獕好拷档?0 mmHg對(duì)于高血壓并發(fā)癥的減少有著很大的臨床獲益,數(shù)值看起來(lái)不大,但是對(duì)于高血壓患者來(lái)說(shuō),大大降低了心臟病發(fā)作、中風(fēng)、心力衰竭和腎臟衰竭等高風(fēng)險(xiǎn)的并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn),所以手術(shù)帶來(lái)的血壓降低有著很大的臨床意義。

此外,RDN的降壓效果是“全天候”有效的,美敦力SPYRAL HTN-OFF MED臨床試驗(yàn)的主導(dǎo)者M(jìn)ichael Bohm博士表示:“這些結(jié)果表明,RDN提供了一種替代傳統(tǒng)藥物的有效方法。并且這個(gè)降壓效果是24小時(shí)“全天侯”有效,尤其半夜至凌晨心腦血管事件高發(fā)的時(shí)段,避免了藥物起效慢,血藥濃度存在波峰波谷的不足,降低了臨床不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。”

這項(xiàng)試驗(yàn)對(duì)于腎動(dòng)脈射頻消融行業(yè)來(lái)說(shuō)有著里程碑式的意義。RDN行業(yè)也迎來(lái)了峰回路轉(zhuǎn),全面開(kāi)花的時(shí)期。

2020年,美敦力的Symplicity Spyral ? 腎臟去神經(jīng)系統(tǒng)的“也終于獲得了FDA頒發(fā)的“突破性設(shè)備”。另外一大主要參與者ReCor Medical的產(chǎn)品Paradise?超聲波去神經(jīng)系統(tǒng)也獲得了FDA頒發(fā)的突破性設(shè)備稱(chēng)號(hào)。來(lái)自以色列的一家公司SoniVie的腎動(dòng)脈超聲消融設(shè)備同樣也獲得了FDA的突破性設(shè)備稱(chēng)號(hào)。

能量源控制是難點(diǎn),超聲消融或?qū)⑹俏磥?lái)趨勢(shì)

RDN系統(tǒng)的主要組成設(shè)備包括消融儀和消融導(dǎo)管。從技術(shù)難點(diǎn)上看,射頻消融儀的生產(chǎn)和能量源的控制是核心技術(shù)難點(diǎn),舉例而言,神經(jīng)消融的溫度需要控制在50℃左右,所以需要精準(zhǔn)控制溫度變化。相比腫瘤消融來(lái)說(shuō),神經(jīng)消融對(duì)于精準(zhǔn)的控制、溫度的控制以及傳感器的反饋等技術(shù)條件要求更高。

在腎動(dòng)脈消融這個(gè)領(lǐng)域,美敦力、Recor、SoniVie三家公司的產(chǎn)品都獲得了FDA授予的突破性設(shè)備,但是在技術(shù)路徑上存在著很大的區(qū)別。

最大的區(qū)別就是能量源的不同,美敦力采用的射頻消融,而Recor和SoniVie都是采用的超聲消融方式,除了主流的射頻消融和超聲消融作為能量源,還有來(lái)自冷凍消融作為消融能量源的方式。

一位投資人告訴動(dòng)脈網(wǎng):“從技術(shù)路徑上看,超聲消融應(yīng)該是最理想的技術(shù)手段,超聲肯定是未來(lái)。在腎動(dòng)脈的神經(jīng)消融中,由于交感神經(jīng)并不是完全貼合血管,所以消融要打到神經(jīng)上,射頻消融的原理是通過(guò)阻抗來(lái)區(qū)分血管和神經(jīng)。而超聲的滲透度和廣度會(huì)更好。但是從現(xiàn)在的技術(shù)條件來(lái)看,超聲消融目前來(lái)說(shuō)要走的路還較長(zhǎng),而射頻消融目前相關(guān)研究較多,技術(shù)較為成熟,所以現(xiàn)在是RDN應(yīng)用的主流�！�

雖然現(xiàn)階段超聲消融這一技術(shù)還尚處于早期,但未來(lái)也有機(jī)會(huì)成為平臺(tái)型的技術(shù)。SoniVie除了將超聲神經(jīng)消融用于治療難治性高血壓中,也有一款將微創(chuàng)超聲消融去神經(jīng)術(shù)用于治療肺動(dòng)脈高壓的產(chǎn)品。肺動(dòng)脈高壓也是一種兇險(xiǎn)但治療手段有限的疾病,未來(lái)這個(gè)領(lǐng)域的突破也值得期待。

國(guó)內(nèi)有多家企業(yè)獲得融資,臨床試驗(yàn)進(jìn)展加快

RDN這一有爆發(fā)潛力的領(lǐng)域,國(guó)內(nèi)也有創(chuàng)業(yè)公司開(kāi)始布局,動(dòng)脈網(wǎng)整理了國(guó)內(nèi)外從事RDN產(chǎn)品研發(fā)的企業(yè),國(guó)內(nèi)企業(yè)有四家。

為什么會(huì)看好RDN賽道,一位投資人表示其實(shí)關(guān)注到RDN是因?yàn)閺男呐K電生理的角度,整個(gè)心血管介入賽道在去年都很火,心臟電生理也受到密切關(guān)注,但我們認(rèn)為國(guó)內(nèi)心臟電生理市場(chǎng)已經(jīng)有幾家龍頭。我們發(fā)現(xiàn)除了心臟電生理外,RDN也有機(jī)會(huì)成為電生理市場(chǎng)的重要組成部分,并且還是一個(gè)藍(lán)海市場(chǎng)。

回顧RDN發(fā)展的過(guò)程,或許2014年的挫折對(duì)于整個(gè)行業(yè)來(lái)說(shuō)并不算壞事,首先它讓整個(gè)行業(yè)更加重視臨床試驗(yàn)中的臨床控制,也促進(jìn)了RDN產(chǎn)品的優(yōu)化。對(duì)于國(guó)產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō),美敦力的遭遇了“緊急剎車(chē)”給本土企業(yè)留下來(lái)追趕的時(shí)間,如今國(guó)內(nèi)的RDN企業(yè)臨床試驗(yàn)也在快速推進(jìn)中,未來(lái)或許有機(jī)會(huì)和美敦力站在同一起跑線(xiàn)上。

國(guó)內(nèi)的RDN企業(yè)也在不斷改良和創(chuàng)新,信邁醫(yī)療的腎動(dòng)脈神經(jīng)消融產(chǎn)品與其他產(chǎn)品不同的是添加了標(biāo)測(cè)系統(tǒng),在美敦力的腎動(dòng)脈消融產(chǎn)品中,消融導(dǎo)管直接對(duì)腎動(dòng)脈外的豐富的交感神經(jīng)叢進(jìn)行消融,而信邁醫(yī)療在嘗試?yán)�用�?biāo)測(cè)產(chǎn)品精準(zhǔn)定位腎交感神經(jīng)。

腎動(dòng)脈附近神經(jīng)的消融降壓有效點(diǎn)占 70%,所以就算盲消也有一定的降血壓的效果,大部分企業(yè)的產(chǎn)品都是選擇了盲消,但信邁醫(yī)療認(rèn)為標(biāo)測(cè)后的精準(zhǔn)消融能夠帶來(lái)更好的臨床效果,在臨床試驗(yàn)中也得到了一定的驗(yàn)證。

精準(zhǔn)消融還是盲消,目前只有美敦力公布了臨床數(shù)據(jù)還尚無(wú)定論。未來(lái),等到大規(guī)模的臨床研究驗(yàn)證后將帶來(lái)更精準(zhǔn)的結(jié)論。

魅麗緯葉吸取了HTN-3的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),在設(shè)計(jì)理念、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作流程上做了諸多改進(jìn)和創(chuàng)新。智能化且具有貼壁反饋和消融終點(diǎn)反饋的射頻儀、獨(dú)特的網(wǎng)籃狀6電極的射頻消融導(dǎo)管成為他們的核心技術(shù)。

對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)來(lái)說(shuō),現(xiàn)階段,如何實(shí)現(xiàn)射頻消融儀的生產(chǎn)以及臨床試驗(yàn)的快速推進(jìn)成為主要難點(diǎn)。

能量源裝備生產(chǎn)的技術(shù)壁壘較高,國(guó)內(nèi)能生產(chǎn)的企業(yè)并不多。在心臟電生理消融領(lǐng)域,國(guó)內(nèi)有微創(chuàng)電生理、四川錦江電子、惠泰醫(yī)療等四家企業(yè)可以生產(chǎn)射頻消融儀設(shè)備。也有RDN企業(yè)和心臟電生理企業(yè)合作生產(chǎn)射頻消融儀。

另一大難點(diǎn)則是臨床能力,包括臨床設(shè)計(jì)能力和臨床執(zhí)行能力。RDN對(duì)于臨床設(shè)計(jì)的要求較高,要想實(shí)現(xiàn)RDN治療效果的最大化,不僅考驗(yàn)產(chǎn)品,還需要考慮與藥品的搭配,臨床方案的設(shè)計(jì)。

從臨床執(zhí)行能力上看,RDN的臨床試驗(yàn)一半的假手術(shù)組,這給臨床入組帶來(lái)了一定的挑戰(zhàn)。

目前,國(guó)內(nèi)尚有RDN產(chǎn)品上市,后期產(chǎn)品上市還要經(jīng)歷大規(guī)模推廣過(guò)程讓市場(chǎng)逐步認(rèn)可的過(guò)程。未來(lái),我們預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上將上市多家的RDN產(chǎn)品,美敦力的RDN產(chǎn)品很有可能進(jìn)入中國(guó),Recor的產(chǎn)品未來(lái)也有可能借助其股東大冢集團(tuán)進(jìn)入中國(guó)。

未來(lái)上市接受程度如何,一位臨床專(zhuān)家表示:未來(lái)上市后,我們認(rèn)為讓大家普遍去接受還是需要一個(gè)過(guò)程。比如房顫射頻消融器械從研發(fā)到普及也是經(jīng)過(guò)十年二十年的時(shí)間,但總體來(lái)說(shuō)我覺(jué)得還是比較樂(lè)觀的。

作者:楊雪