制藥巨頭GSK于2017年發(fā)布的全球疼痛指數(shù)報告顯示，全球85％以上的人口都在生活中經(jīng)受過頭痛或者身體疼痛。美國國家科學院統(tǒng)計，美國有超過1億規(guī)模的人群受到持續(xù)性疼痛的困擾；在中國，單看患關節(jié)炎的患者人群，數(shù)量就超過了1億。

疼痛藥市場潛力巨大，在藥物銷售總金額上，僅次于腫瘤藥物和代謝性疾病如糖尿病藥物。然而，由于疼痛類藥物作用機制復雜、研發(fā)難度較大，少有新藥獲批上市。

近日，被稱為“最后一劑治療骨關節(jié)炎的NGF抗體”——Tanezumab（歷經(jīng)15年、41項臨床研究，由輝瑞與禮來聯(lián)合開發(fā)的用于治療骨關節(jié)炎的新藥）傳來消息：

FDA發(fā)布文件稱，盡管臨床試驗表明Tanezumab可以幫助骨關節(jié)炎患者，但存在著嚴重的安全問題，并對此表示擔憂。而輝瑞、禮來兩家公司提出的REMS計劃（針對Tanezumab的風險評估和緩解策略）FDA也表示懷疑：因為沒有任何數(shù)據(jù)證明該計劃有效。對于是否批準Tanezumab上市，F(xiàn)DA沒有當即做出最終的決定。

在多款NGF抗體藥物接連被FDA“亮紅燈”警報的同時，一家上海初創(chuàng)創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)——昌郁醫(yī)藥（Xgene Pharma）研發(fā)的疼痛類新藥品種XG005卻受到FDA“綠燈關照”，與此類事件形成鮮明對比。

去年，昌郁醫(yī)藥XG005－02（口服劑型）獲得美國FDA的 “加速通道”資格，由臨床I期直接進入III期的關鍵性臨床試驗（Pivotal Trial），并有望獲得治療全面急性疼痛上市的新藥注冊。

近日，昌郁醫(yī)藥再度傳來好消息：公司核心品種之一，XG005－03（透皮劑型）于澳大利亞順利完成I期臨床試驗，將于近期爭取在美國開展臨床II期試驗。

同樣在疼痛藥領域，歷經(jīng)15年、41項臨床研究，超23億美金投入，由輝瑞、禮來兩大制藥巨頭聯(lián)合開發(fā)的用于治療骨關節(jié)炎的新藥Tanezumab目前的上市前景尚撲朔迷離，而昌郁醫(yī)藥有何特別之處，甚至讓審查程序極為嚴苛的FDA為其開啟“綠燈”優(yōu)待？

采取新藥開發(fā)邏輯，專注于開發(fā)治療神經(jīng)類和疼痛疾病的小分子創(chuàng)新藥

作為一家專注于開發(fā)治療神經(jīng)類和疼痛疾病小分子創(chuàng)新藥公司（start－up），昌郁醫(yī)藥旨在利用已上市產(chǎn)品的臨床研究新發(fā)現(xiàn)，針對市場的需求，重新定位和開發(fā)相應的產(chǎn)品，以滿足全球眾多疼痛患者普遍未得到的臨床需求。

昌郁醫(yī)藥利用其特有的“雙效”藥物偶聯(lián)研發(fā)平臺，將具有機制互補或協(xié)同作用的藥物，進行合理的配對偶聯(lián)，開發(fā)出具有臨床療效并兼?zhèn)浒踩�性更好的產(chǎn)品。

“雙效”藥物研發(fā)平臺是昌郁醫(yī)藥團隊在新藥研發(fā)道路上快速取得成果的秘訣，也是該公司區(qū)別于其它新藥研發(fā)企業(yè)的核心競爭力所在，具有研發(fā)風險小、開發(fā)速度快和市場確定性高等特點，這些優(yōu)勢已在目前開發(fā)階段部分得到證實。

據(jù)昌郁醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO徐景宏博士介紹，公司的首發(fā)產(chǎn)品XG005是對治療疼痛的一線用藥非甾體抗炎類藥物和神經(jīng)鎮(zhèn)痛藥物偶聯(lián)而成，由于兩種藥物已在臨床使用，其優(yōu)缺點非常清晰，通過偶聯(lián)所得到的全新分子具有其改良后的化學性質(zhì)、生化及藥代性質(zhì)，因此，偶聯(lián)產(chǎn)品具備更好的臨床治療優(yōu)勢。

就昌郁醫(yī)藥的首發(fā)產(chǎn)品XG005而言，該款藥物不僅能同時治療炎性和神經(jīng)并存的疼痛，同時還大大降低了兩類藥物單獨服用或聯(lián)合服用時所不可避免的胃腸道及中樞神經(jīng)副作用。與此同時，由于通過偶聯(lián)平臺研發(fā)而得的分子為全新化合物，具有其獨特的藥學特性，因此可以獲得全新的化合物專利，產(chǎn)品的知識產(chǎn)權可以得到充分的保護。此外，還可以在原藥所有的適應癥基礎上擴大適應癥，以及改變給藥途徑，增加藥物臨床使用的方便性和范圍。

目前，偶聯(lián)藥物XG005－02（口服劑型）將在2021年進入美國臨床III期急性疼痛研究，同時也會于今年上半年申報中國的臨床藥代橋接研究，加快其在國內(nèi)上市的步伐。徐博士表示，昌郁醫(yī)藥未來在開發(fā)國際市場的同時，也會爭取盡早為國內(nèi)廣大關節(jié)炎和腫瘤疼痛患者提供療效明顯、安全性優(yōu)越的產(chǎn)品。

頂級名校畢業(yè)，名企歷練，終走創(chuàng)業(yè)之路

在此套特色新藥開發(fā)邏輯的背后，是實力強勁的昌郁醫(yī)藥創(chuàng)始管理團隊。該團隊成員不僅身披頂級名校光環(huán)，藥物研發(fā)及行業(yè)經(jīng)驗也十分豐富。

聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO徐景宏博士是國際知名毒理學家，他曾主持超過30個在歐美、亞洲的新藥IND申報，其中20多項已經(jīng)進入臨床II／III期，并有一款藥物已上市（Taigenxy?）。截至目前，徐博士也發(fā)表學術論文40余篇、獲5項專利，還曾主編“癌癥風險評估”（John Wiley ＆ Sons，Inc．）、“實驗動物臨床檢驗指南”（上�？茖W普及出版社）這兩本書籍。

在美國麻省理工 （MIT）獲得毒理學博士學位后，徐博士在美國加州大學伯克利分校完成了博士后的工作。在畢業(yè)后第一份在美國環(huán)保署的工作中，徐博士曾擔任環(huán)保署毒理藥理部部長。此后，徐博士在多家國際制藥公司（默沙東、東陽光藥業(yè)、益諾思、太景生技）擔任高管，擁有超20年的行業(yè)經(jīng)驗積累。徐博士還曾任美國華人毒理學會理事長，同時也是美國毒理協(xié)會的認證專家。

聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學官徐鋒博士是美國波士頓大學有機化學博士，就讀美國哈佛大學博士后時，師從諾貝爾化學獎獲得者E．J． Corey教授。徐鋒博士曾在美國的Tularik和XenoPort就職并擔任多個研發(fā)領導職位，參與過10余個新藥的研發(fā)，臨床試驗階段藥物2個，其中包括上市藥物Horizant?，擁有超20年的行業(yè)經(jīng)驗。

兩位高管科學家配合默契，各抒所長，所帶領的公司團隊運作高效，執(zhí)行力強。短短5年內(nèi)，昌郁醫(yī)藥團隊就將NCE新藥開發(fā)推進至美國III期臨床。

百億市場，前景廣闊：阿片危機襲來，非阿片類藥物將成為未來用藥新趨勢

在過去10年里，美國有超過40萬起因過量使用阿片類藥物導致的死亡，僅2018年就有超過67，000起事件發(fā)生。美國疾病控制和預防中心數(shù)據(jù)顯示，每天有超過140名的美國人死于服藥過量，其中91％的死者生前都曾有過濫用阿片類藥物的病史。

美國1999－2018年因藥物過量導致的死亡率（圖源：公開資料）

據(jù)統(tǒng)計，疼痛治療領域的“廣譜藥”阿片類藥物所引起的醫(yī)療及社會“副作用”每年造成直接及間接經(jīng)濟損失高達800億美元。

為應對阿片藥物成癮泛濫的問題，歐美各國針對阿片危機采取了一系列嚴厲管控措施。但全球受到急、慢性疼痛困擾的龐大患者人群卻并沒有消失。這樣一來，疼痛市場上未滿足的臨床需求就轉(zhuǎn)向了具有相似藥效但副作用較少的新型鎮(zhèn)痛藥物。這樣極其特殊的國際局面使得昌郁醫(yī)藥獲得了空前的發(fā)展契機。

相關市場數(shù)據(jù)顯示，疼痛藥市場潛力巨大，是藥物銷售金額僅次于腫瘤藥物和代謝性疾病如糖尿病藥物的第三大藥物市場。2019年，全球疼痛藥市場規(guī)模約為606億美元，急需被替代的阿片類止痛藥市場規(guī)模則接近200億美元。因該領域顯現(xiàn)的巨大市場潛力，輝瑞、強生、GSK、禮來等制藥巨頭都在疼痛領域做了積極布局。

知名投資機構重金押注， IPO提上日程

近10年來，各級政府對科技創(chuàng)新給予了大力支持，創(chuàng)新生物制藥公司像雨后春筍，各類研發(fā)模式層出不窮。昌郁醫(yī)藥認為，雖然小藥物研發(fā)公司在資金、人員方面難以與國際大藥企進行競爭，但在“創(chuàng)新模式、開發(fā)風險、市場競爭”中探索到一條具備自身特色的創(chuàng)新藥研發(fā)模式至關重要。

由于極具特色的新藥開發(fā)邏輯和理念，昌郁醫(yī)藥吸引到了晨興創(chuàng)投、平安創(chuàng)投、泰福資本、臺杉投資等多家投資機構以及印尼金光集團的投資。目前，昌郁醫(yī)藥已經(jīng)完成A、B兩輪融資，累計融資近3000萬美元，公司將于近期開啟C輪融資。

據(jù)徐景宏博士透露，隨著臨床試驗的順利開展以及一系列可喜實驗數(shù)據(jù)的獲得，昌郁醫(yī)藥計劃于明年將IPO提上日程。

未來，公司將依托全球團隊的高效合作，憑借獨特的新藥研發(fā)模式，開發(fā)具有國際競爭力的產(chǎn)品來解決全球鎮(zhèn)痛難題，為國內(nèi)外廣大疼痛患者帶來福音。

作者：陳宣合