美容肽市場

01

國外市場

國外目前已有多個國際知名品牌推出勝肽化妝品：玉蘭油（OLAY），雅芳（Avon）、雅詩蘭黛（Estee Lauder）、蘭蔻（LANCOME）、歐萊雅（L＇Oréal）、香奈兒（Chanel）、迪奧（Dior）、SK－II［1］ 等，掀起勝肽美容熱潮。下表簡要列出了部分著名化妝品品牌以勝肽作為主要活性成分的美容化妝品的摘要信息。

表5． 部分化妝品摘要信息

02

國內市場

口服多肽制劑盡管獲得了突破性的進展，并由多款藥品獲批上市，口服肽全面代替注射劑的愿景仍仍然面臨眾多考驗。然而這項技術所展現(xiàn)的曙光，不僅會幫助改善患者的生活，同時降低醫(yī)療成本�？诜�胰島素就是這種終極理想的一個例子，為非侵入性的長期使用提供無可辯駁的優(yōu)勢。無論如何，生活質量的提高患者的安全必須是多肽口服給藥的最大驅動力，這個愿景的實現(xiàn)，需要制劑與多肽藥物分子設計的協(xié)同配合，這對于口服多肽藥物的全面興起是至關重要的。

近年來我國化妝品多肽行業(yè)發(fā)展迅速，行業(yè)市場規(guī)模增速保持在25％以上，化妝品多肽行業(yè)處于行業(yè)快速發(fā)展階段。2018年中國美容肽市場規(guī)模達41億元，預計2021年美容肽規(guī)模可達到83．09億元。具體如下：

圖2． 2017－2021E年中國化妝品多肽行業(yè)市場規(guī)模

2018年我國化妝品多肽產量為85．1噸，同比增長4．07％，預計到2021年我國美容肽產量為95．92噸。近幾年我國化妝品多肽行業(yè)產量預測如下圖所示。

圖3． 2017－2021E年中國化妝品多肽產量

總結美容肽產品

現(xiàn)據幾種市場銷售的主要美容肽及其原液配方的美容肽功效進行進一步介紹。

01

阿基瑞林（Argireline）

INCI

乙�；�六肽－8 （Acetyl Hexapeptide－8）

別稱

乙�；�六肽－3 （Acetyl Hexapeptide－3），類肉毒桿菌素

肽序

Ac－Glu－Glu－Met－Gln－Arg－Arg－NH2

功效

抗皺抗衰老

在化妝品科學界中，肉毒神經毒素代表了一場革命，因為他們非凡和長效抗皺功效，肉毒注射抗皺已經成為全球風行的美容標配。權威機構預測表明，至2018年全球肉毒桿菌注射美容市場份額為29億美元，幾乎被美國Allergan公司壟斷。然而，由于肉毒桿菌的毒性與一系列副作用，包括穿刺引起的疼痛、紅斑、水腫和毒素擴散引起的眼部上瞼下垂、面部不對稱、說話困難等，尋找其替代物的工作一直在全球范圍內不斷進行。2002年西班牙科學家找到了阿基瑞林，并通過實驗設計驗證其效果：10％的阿基瑞林油／水（O／W）乳液可以在30天內減少30％的皺紋深度［2，3］。2010年西班牙 Granada大學的Ruiz M．A．等人就進一步證實了阿基瑞林的顯著的抗皺效果，并且具有保濕性［4］。2006年由西班牙公司利普泰克（LIPOTEC）公司正式將該分子用于化妝品原料市場。

科學家同時分析了阿基瑞林的作用機制［2，3］：乙酰基六肽－8參與競爭 SNAP － 25 在SNARE復合物的位點， 從而影響復合物的形成。SNARE復合物由三部分組成，分別是SNAP－25（突觸小體相關蛋白）、VAMP（小泡相關膜蛋白） 和STXN（突觸膜蛋白），負責幫助乙酰膽堿分泌到胞外作用于下一個神經的胞體，這就是神經信號傳遞的過程。而阿基瑞林與SNAP 結構類似，魚目充數(shù)混入SNARE復合物中，干擾其形成，從而阻礙相應部位的神經胞體的乙酰膽堿的運輸和釋放，削弱神經傳遞，繼而減少肌肉收縮達到減少皺紋的目的（如圖3）。

圖3． 阿基瑞林作用機制

當SNARE復合物稍有不穩(wěn)定， 囊泡不能有效釋放神經遞質， 從而致使肌肉收縮減弱，防止皺紋的形成。該產品可添加至乳液、面膜、早晚霜、眼部精華液中，用于臉部、頸部和手護理品。

阿基瑞林其功效雖然可以與A型肉毒素媲美，又避開了肉毒毒素的必須注射和使用成本高昂的缺點。不過阿基瑞林的價格也并不低，現(xiàn)在每克達到400多塊錢，黃金最高時也不過于它。 然而，由于人體對阿基瑞林的吸收困難，經過權威認證，每100克產品里含有阿基瑞林有10克才有效果。以某著名品牌30克產品為例，里面必須有3克阿基瑞林，若算上其他的原料，光成本就要1500塊錢，所以售價也非常高。武漢一家公司通過對阿基瑞林進行了親脂性修飾，改善了其吸收效果，并獲得授權專利，可能應用于市場［5］。

（LIPOTEC）公司原液配方：0．05％水溶液＋0．5％ Phenonip（一種尼泊金酯類混合物溶液，它在最小的使用濃度下?lián)碛凶畲蟮囊志�活性�?－苯氧基乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、尼泊金丁酯、尼泊金異丁酯的混合物），低溫儲存，有效期24個月，在極小的情況下，冷藏會引起防腐劑的沉淀，但不影響產品的整體作用。

02

瓜氨酸三肽－10

INCI

瓜氨酸三肽－10

別稱

核心蛋白聚糖肽

英文名

Tripeptide－10 citrulline，decorinyl

肽序

H－Lys－Asp－Ile－Cit－OH

功效

保濕、抗皺抗衰老

瓜氨酸三肽－10也由西班牙公司利普泰克（LIPOTEC）研制用于化妝品原料。核心蛋白聚糖（decorin）是一種主要存在于結蹄組織中與膠原纖維相關的蛋白多糖。Decorin分子結構中的核心蛋白結構與I型膠原結合，通過GAG側鏈之間形成的抗平行的雙螺旋結構使膠原分子的側向裝配受限，調節(jié)膠原纖維的直徑，并保證其正確裝配（如圖2）。老化皮膚中核心蛋白聚糖（decorin）的糖胺聚糖側鏈縮短，膠原纖維之間的距離發(fā)生變化，導致膠原蛋白的結構不穩(wěn)定，進而使皮膚的支撐組織質量變差、真皮的密度變小以及表皮松弛。瓜氨酸三肽－10彌補了衰老引起的核心蛋白多糖功能缺失；結合到膠原蛋白原纖維，調控膠原微纖維形成，增強膠原纖維穩(wěn)定性。確保原纖維直徑和空間結構同一，保持皮膚完整性和柔軟度，維持皮膚的高保濕性，使皮膚柔軟有彈性。蛋白質水解物，促進纖維母細胞的膠原蛋白增生［6］�？商砑拥矫廊葑o膚品中，如乳液、早晚霜、眼部精華液等。

圖4． Decorin

Lipotec公司decorinyl?功能性成分：水、卵磷脂、0．2％ Tripeptide－10瓜氨酸、卡波姆、三乙醇胺、辛乙二醇、苯氧乙醇。

03

銅肽（GHK－Cu）

INCI

三肽－1銅（Copper Tripeptide－1）

別稱

銅肽，普瑞扎肽絡合銅，銅勝肽，醋肽銅，藍銅肽

肽序

Gly－D－His－Lys－Cu2＋

化學

結構

功效

抗皺抗衰老

GHK 是一個三肽分子，序列是 glycyl－h(huán)istidyl－lysine。它自然存在于人的血液、唾液和尿液當中。20歲的時候GHK 在血液當中的濃度是 200ng／mL，到60歲的時候由于人的器官再生能力顯著下降濃度降到 80ng／mL。1973 年 Pickart 首先從人的血漿中分離到GHK－Cu，發(fā)現(xiàn)銅勝肽對于傷口及皮膚損傷非常有效［7］。1986年，ProCyte公司在美國華盛頓成立，致力于將銅鍵結氨基酸應用于人體組織修復、抗衰老、去皺以及頭發(fā)增生等方面的治療。并在1999年創(chuàng)立Neova（妮歐瓦）品牌，正式將藍銅用于抗老除皺的美容保養(yǎng)，具全球獨家專利，使這項突破性的GHK－Cu技術可以在不傷害肌膚、不刺激肌膚的情況下增加肌膚活力，并逐漸恢復體內流失的膠原蛋白，使皮下組織變得緊致強韌，加速傷口愈合，從而逐漸達到除皺抗老化的目的。

GHK及其銅復合物可以作為組織重塑的激活劑［8］，其也是一個信號肽，能有效促進膠原蛋白（Collagen）和彈力蛋白（Elastin）的制造，增加血管生長和抗氧化能力，并刺激葡萄糖聚胺（Glycosaminoglycans， GAGs）產生，幫助皮膚恢復自我修補的能力。GHK－Cu也是人體內協(xié)助受傷組織對抗發(fā)炎反應的重要因子，扮演刺激生產正常蛋白質以取代受損蛋白質的重要功能如圖6。

圖6． GHK－Cu皮膚修復循環(huán)圖

Pickart通過實驗表明［9］，當在大腿上使用GHK－Cu 霜劑一個月以后，GHK－Cu 具有明顯的促膠原合成效果。GHK－Cu 對 70％的女性有效果，vitamin C 對 50％的女性有效果，維甲酸對 40％的女性有效果。71 名面部皮膚輕度或重度老化的女性使用 GHK－Cu面霜 12 周后，皮膚老化明顯改善。GHK－Cu 改善皮膚松弛，清晰度和外觀，減少細紋和皺紋的深度，皮膚密度和厚度增加。41 名面部皮膚輕度或重度老化的女性使用 GHK－Cu眼霜 12 周后，與使用維生素 K 的對照組相比，GHK－Cu 在抗皺方面效果明顯，皮膚密度和厚度增加。在另外一組實驗中，61 名年齡在 50－59 歲之間的女性每天使用 GHK－Cu 面霜兩次，皮膚緊實度清晰度提高，細紋減少，粗糙度減少，色素沉著改善，皮膚密度和厚度增加。

GHK－Cu一般以粉末狀低溫儲存，在化妝品配方中最后添加。

04

肉豆蔻五肽－17

INCI

肉豆蔻五肽－17

英文名

Myristoyl Pentapeptide－17

肽序

Myr－Lys－Leu－Ala－Lys－Lys－NH2

功效

促睫毛生長

肉豆蔻酰五肽－17是由Symrise公司開發(fā)的一種有效的促進睫毛生長的五勝肽， 它能直接激活角質蛋白基因， 從而使睫毛生長，變得濃密。CoValence實驗室臨床實驗表明在兩周內睫毛厚度和長度增加25％［10］。

Symrise公司SymPeptide?226EL配方：水，甘油，1000ppm肉豆蔻五肽－17。

05

九肽－1

INCI

九肽－1 （Nonapeptide－1）

商品名

melanostatine?5

肽序

Met－Pro－D－Phe－Arg－D－Trp－Phe－Lys－Pro－Val

功效

美白

九肽－1是一種仿生肽，由Atrium公司開發(fā)，它和黑色素細胞上的MC1受體有非常好的匹配性，因此可以作為促黑色素細胞激素的對抗劑，競爭性的與MC1受體結合，阻止酪氨酸酶進一步被激活而產生黑色素［11］，從而從源頭抑制黑色素生長。

Lucas Meyer Cosmetics公司Melanostatine?5配方：水，葡聚糖，九肽－1。

06

棕櫚酰四肽－7

INCI

棕櫚酰四肽－7 （Palmitoyl Tetrapeptide－7）

別稱

棕櫚酰四肽－3（Palmitoyl Tetrapeptide－3）

肽序

Pal－Gly－Gln－Pro－Arg－OH

商品名

Matrixyl 3000，Rigin

功效

抗皺抗衰老

化妝品行業(yè)通常認為炎癥是化妝品對皮膚的副作用。白細胞介素－6（IL－6）作為前炎癥細胞因子，在炎癥反應過程中起著重要的作用，如圖4所示，作為抗炎癥細胞因子或遠期細胞因子可平衡前炎癥細胞因子或早期細胞因子的損傷效應，起到一定的保護作用．由于IL－6同時具有致炎和抗炎的雙向功能，它的作用與組織中的含量有關，正常水平對機體有利，產生過多會引起一系列炎性損害．消炎抗水腫類勝肽則可通過下調IL－6以抑制炎癥反應，達到抗水腫、加強血液循環(huán)、消除炎癥的功能［12］。體外實驗表明，當細胞與紫外線輻射接觸損傷后，用法國Sederma公司開發(fā)的棕櫚酰四肽－7可以減少86％的IL－6。

圖7． IL－6引起的慢性炎癥機理

法國Sederma（Croda國際集團旗下）原液配方：水、甘油、硬脂醇聚醚－20和棕櫚酰Tetrapeptide－7。

07

蛇毒肽

INCI

二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽（Dipeptide diaminobutyroyl benzylamide diacetate）

別稱

SYN－AKE

肽序

H－β－Ala －Pro－Dab－NHBzl

商品名

Matrixyl 3000，Rigin

功效

抗皺抗衰老

2006年，DSM全資子公司pentapharm從天然蛇毒里提取出了一種三勝肽蛋白，和肉毒桿菌和阿基瑞林一樣，同樣有麻痹神經元的作用，在除皺方面亦有特效。但是相比肉毒桿菌卻更安全有效，這項發(fā)明贏得了2006年的瑞士科技獎。

2007年，全球營養(yǎng)品供應公司DSM荷蘭皇家帝斯曼集團100％全資收購pentapharm公司，之后DSM成功合成出類蛇毒人工蛋白，并突破性的創(chuàng)造了完全安全高效的美膚里程碑技術SYN－AKE。類蛇毒三肽是一種模擬蛇毒毒素Waglerin I 活性的小肽， 臨床試驗表明蛇毒肽能夠通過抑制肌肉收縮而減少皺紋的產生， 具有優(yōu)秀的光滑和迅速祛皺。

蛇毒肽作為乙酰膽堿受體的抑制劑和乙酰膽堿酯酶的抑制劑，能迅速地并且以足夠的濃度到達其作用位點（神經肌肉突觸），阻斷神經肌肉突觸，并從而引起肌肉松弛效果（如圖5）。相對于乙�；�六肽－8（Argireline），類蛇毒三肽（SYN－AKE）在松弛肌肉的活性方面具有明顯更好的作用特性譜以及具有更高的蛋白水解穩(wěn)定性。而且由于它相對低的分子量和合適的水／正辛醇分配系數(shù)，因而它們可以局部施用。

圖8：蛇毒肽作用機制

DSM公司原液配方：甘油、水、 SYN－AKE，不含防腐劑，保質期48個月。

08

肌肽（Carnosine）

INCI

β－丙氨酰－L－組氨酸

別稱

銅肽，普瑞扎肽絡合銅，銅勝肽，醋肽銅，藍銅肽

肽序

H－β－Ala －His－OH

功效

抗皺抗衰老

肌肽（L－Carnosine），學名β－丙氨酰－L－組氨酸，是由是一種由β－丙氨酸和L－組氨酸兩種氨基酸組成的二肽，結晶狀固體。肌肉和腦部的組織含有很高濃度的肌肽。1900年，肌肽由俄國化學家古列維奇發(fā)現(xiàn)。肌肽是一種多功能的生理二肽，肌肽的抗衰老機理還沒有完全搞清楚。肌肽在體內抗氧化、清除自由基及螯合金屬離子的特性能部分地解釋肌肽的延緩衰老的現(xiàn)象，但不能完全解釋。至少同樣具有抗氧化特性的VE或VC就沒有使纖維原細胞返老還童的能力。已經證實，肌肽能與小分子的含羰基化合物（如醛、酮等）反應，阻止生物大分子之間的相互交聯(lián)［13］。蛋白質氧化及無酶條件下的糖基化作用（glycation）與細胞或組織的老化現(xiàn)象有關。蛋白質的無酶條件下的糖基化作用最終將產生高度復雜交聯(lián)的分子，稱為AGES，而且在AGES分子上往往含有有活性的羰基基團。蛋白質上的羰基也可以由任何有活性的醛，包括脂質過氧化產物丙二醛（MDA）與活性氧自由基ROS（reactive oxygen species）如－OH、HClO－自由基直接反應產生。而衰老與蛋白質上羰基的過多積累有關。

肌肽尚未經過FDA評估，許多歐洲的化妝品公司，如Ethos，已經被禁止生產含有這種成分的產品，因為它被列為“藥物”。

美容肽企業(yè)

01

國外美容肽廠商

歐美多家公司在美容勝肽方面的研究開發(fā)非�；钴S，推出的原料也層出不窮。最具有代表性的是Pentapharm、Lipotec等幾家企業(yè)，目前市場上銷售的美容肽產品大都是他們研發(fā)出來的。

（1）Pentapharm

Pentapharm是一家有70年歷史，專著于凝血領域的瑞士公司，產品包括診斷試劑以原料藥。Pentapharm是世界上領先的蛇毒產品公司，提供全產業(yè)鏈的質量監(jiān)控，從自有的蛇場到高質量的原料藥，比如Defibrase?（巴曲酶）和Reptilase?（血凝酶）。Pentapharm致力于創(chuàng)新，并和領先的診斷及醫(yī)藥公司、研究機構以及行業(yè)意見領袖建立合作伙伴關系，一起提供符合法規(guī)且具有突破性的解決方案，從而提高病人的生活質量。Pentapharm通過研發(fā)、測試以及生產高質量的試劑以及代加工產品，幫助多家診斷公司縮短產品上市的時間以及提高產品的性能。

1989年， BOTOX（保妥適）已獲得美國食品醫(yī)藥廳（FDA）的認可，用作眼科斜視治療劑，治療臉部痙攣、肌肉僵直等神經根疾病。用做消除臉部皺紋的藥劑。BOTOX即肉毒桿菌毒素，BOTOX注射除皺通過肉毒桿菌毒素阻斷神經與肌肉間的神經信號傳遞，從而使臉部過度收縮的肌肉松弛，進而使動態(tài)性皺紋消失。botox注射除皺術治療后的臉部肌肉可保持平滑且不會形成皺紋，因此不會影響正常的臉部表情。

2006年，DSM全資子公司pentapharm從天然蛇毒里提取出了一種三勝肽蛋白，和肉毒桿菌一樣，同樣有麻痹神經元的作用，在除皺方面亦有特效。但是相比肉毒桿菌卻更安全有效，這項發(fā)明贏得了2006年的瑞士科技獎。

2007年，全球營養(yǎng)品供應公司DSM荷蘭皇家帝斯曼集團100％全資收購pentapharm公司，之后DSM成功合成出類蛇毒人工蛋白，并突破性的創(chuàng)造了完全安全高效的美膚里程碑技術SYN－AKE。

2010年，美國好萊塢明星皮膚御用診所索尼婭妲卡sonyadakar向全美好萊塢女星推薦使用SYN－AKE產品， Gwyneth Paltrow等女星成為SYN－AKE的忠實擁護者。

2019年5月27日，DSM Pentapharm與先聲藥業(yè)今日宣布，雙方簽署獨家合作協(xié)議，將在中國市場共同開發(fā)及商業(yè)化巴曲酶濃縮液Defibrase?。

根據協(xié)議內容，DSM Pentapharm將負責巴曲酶濃縮液Defibrase?在中國境內的申報注冊，協(xié)助先聲藥業(yè)進行巴曲酶注射液的開發(fā)，并向先聲藥業(yè)獨家供應巴曲酶濃縮液Defibrase?；先聲藥業(yè)將負責巴曲酶注射液的開發(fā)、上市許可申報、生產及銷售。

（2）Lipotec

Lipotec于1987年在西班牙巴塞羅那成立，自2012年7月起成為伯克希爾·哈撒韋公司路博潤的子公司。作為用于皮膚和頭發(fā)護理的化妝品活性成分領域的全球領導者，最著名的例子是ARGIRELINE?肽，這是第一個公認的針對表情皺紋的美容程序的替代品。該公司的業(yè)務基于兩項核心技術：

分子化妝品－肽和其他小合成分子以及生物技術活性成分

輸送系統(tǒng)－控釋技術可增強穩(wěn)定性和生物利用度活性成分

多年來，Lipotec一直專注于發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新活性物質，從而成功推出了許多產品。這可以歸功于該公司高技能的專家團隊，致力于研究以及對關鍵技術（例如組合化學，分子建模和生物技術）的理解以及強大的專利領域。Lipotec一直致力于發(fā)展化妝品行業(yè)，繼續(xù)開發(fā)新的應用程序，包括其最新推出的營養(yǎng)化妝品和美容紡織品。

產品技術

從思想到市場，Lipotec廣泛的創(chuàng)新解決方案都得到了化妝品，營養(yǎng)化妝品和美容紡織品的先進技術的支持。

Aimtec?肽和合成分子可達到，刺激，抑制特定目標或與其競爭，涵蓋了皮膚護理的廣泛功能。

Biointec?海洋生物技術用于開發(fā)可持續(xù)的創(chuàng)新解決方案，同時保護環(huán)境，因為這里沒有自然界的收獲或提取。

μFilmtec?分子膜旨在最大程度地減少TEWL，同時增強活性成分在皮膚中的釋放。

Vectortec?輸送系統(tǒng)可控制活性成分的釋放，增強其穩(wěn)定性和生物利用度。

具有In＆Out方法的Insidetec?營養(yǎng)食品，具有更大的美容效果。包含Lipotec關鍵活性成分的Quiotec?美容紡織品，適用于所有類型的紡織面料。

（3）Helix BioMedix

Helix BioMedix，Inc．成立于1988年，其使命是開發(fā)和商業(yè)化稱為生物活性肽的小蛋白質。總部位于華盛頓州的博塞爾市，其普通股的場外交易股票代碼為“ HXBM．OB”。Helix BioMedix已經開發(fā)了一個專有庫，其中包含多種生物活性肽。其專利范圍涵蓋六類不同的肽，包括超過100，000個獨特的肽序列。主要商業(yè)目標是將專有肽許可給擁有銷售，營銷和／或制造專業(yè)知識的實體。肽具有藥用和非藥用用途，包括廣譜局部抗感染藥，傷口愈合劑和藥妝多肽成分。

其主要幾款美容肽產品如下：

（1） PQEI及PQEK

功效：防紫外灼傷，抗皺抗衰老

PQEI及PQEK是由，其作用機制類似棕櫚酰四肽－7，通過抑制白細胞介素－6（IL－6）和基質金屬蛋白酶（MMP－1）的數(shù)量，達到消除炎癥的功能，和棕櫚酰四肽－7不同的是，該產品除有紫外誘導灼傷后消炎的功能，還具有預防和反轉皮膚光老化的功能［14］。

（2） HB64

中文名：寡肽－10

英文名：Oligopeptide－10

肽序：FAKALKALLKALKAL－NH2（15肽）

功效：抗痘，治療痤瘡

寡肽－10由美國赫利克斯生物醫(yī)療公司（Helix Biomedix）研制的抗菌肽［15］，Oligopeptide－10可作為一個抗痘成分與水楊酸協(xié)同治療痤瘡。水楊酸使受感染的毛孔開放，允許氧氣進入，同時Oligopeptide－10最大程度進入毛孔，達到抑菌效果［16］。

（3） Pal－HB168

中文名：棕櫚酰六肽－21

肽序：Pal－ FALLKL－NH2

該肽和HB64在專利US7381704中一起被提出，同樣是一種抗菌性多肽，具體應用未查到，可能類同HB64，用于抗痘。

（4） HB1518

肽序：Ser－Leu－Tyr－Gln－Ser

HB1518是一種抗紫外光毒性的五肽，當將角質細胞暴露至諸如紫外線（UV） 照射的DNA 損傷元素（ 誘變物） 時，會使細胞周期檢查點活化，從而阻礙細胞分裂。在誘變物誘發(fā)損傷之后，細胞周期會停滯在G2 階段，讓DNA 有時間修復。然而，若檢查點過程被中斷或抑制，則發(fā)生癌癥（ 例如DNA 突變）的頻率會降低。HB1518可通過阻斷磷酸化作用，從而活化細胞周期的調節(jié)蛋白，避免誘變物誘發(fā)產生的細胞或者組織毒性［17］。

（5） HB1061

肽序：MGRNIRN－NH2

專利CN200780051983中以HB1061是一種抗微生物蛋白殺肽菌B的片段，表現(xiàn)出細胞刺激、遷移和抗炎癥特性。由于角化細胞對這些作用尤其敏感，該肽可用于糖尿病潰瘍所致的皮膚損傷的醫(yī)學治療。該肽還在預防和逆轉由于多種環(huán)境刺激導致的皮膚表面損傷中有效［18］。

02

國內美容肽供應商

國內的美容肽廠商暫時沒有能力研發(fā)創(chuàng)新的美容肽活性物質，業(yè)務仍然以提供仿制的美容肽原料為主。

國內美容肽企業(yè)競爭呈現(xiàn)以下特點：

（1）產品高度相似

相比多肽原料藥，化妝品原料的產品種類更多，常見的有GHK銅肽、谷胱甘肽、肌肽、類蛇毒肽、乙�；�六肽－8等近百種。但具有知名度且有穩(wěn)定需求的美容肽原料種類不多，使得幾乎所有廠商的競爭都集中這幾種美容肽。部分國內化妝品原料供應商由于技術積累少，不熟悉行業(yè)和客戶需求，導致產品同質化高、產品質量差，往往價格成為決定性因素，最終市場這塊蛋糕沒有做起來。另一方面，近幾年國內仿制藥行業(yè)受到政策影響利潤空間有限，部分主要做藥物肽的企業(yè)轉向做美容用多肽。更是加劇了產品的競爭。

（2） 合成方法相似

目前，美容肽合成方法主要分為化學方法和發(fā)酵方法�；瘜W方法又分為固相合成方法與液相合成方法。由于美容肽的氨基酸數(shù)量往往在10個以下，液相合成方法由于其較為低廉的成本、較高的單批規(guī)模成為許多企業(yè)共同采用的合成方法。但由此造成的環(huán)保安全風險不容忽視。

相同的產品，相似的工藝使美容肽原料的競爭異常激烈，而價格成為主要的競爭手段。也有部分廠家通過技術突破實現(xiàn)了市場的競爭優(yōu)勢。山東金城采用發(fā)酵技術進行谷胱甘肽的合成，實現(xiàn)成本上更為明顯的優(yōu)勢。因此，山東金城成為國內最大的谷胱甘肽供應商。近幾年，酶改造與應用逐漸興起，并且在2018年獲得諾貝爾獎。美容肽分子由于氨基酸反應單一，結構相對簡單，十分適用于酶的催化反應。而酶催化反應高效、溫和、綠色的特點成為最具潛力的替代技術。國內已有少部分企業(yè)掌握酶改造及催化技術，深圳瑞德林就是其中代表，其將酶催化技術應用于美容肽的原料生產中，有機會改變國內美容肽行業(yè)的格局。

深圳瑞德林生物技術有限公司

深圳瑞德林生物成立于2017年，是一家以酶催化技術為核心，多學科交叉應用的創(chuàng)新型高新技術企業(yè)，致力于運用合成生物學和酶催化技術解決現(xiàn)有合成技術的產業(yè)化問題。作為全球率先將酶催化技術應用于肽類、糖類和核酸類等特色原料規(guī)�；�生產的企業(yè)，瑞德林生物積極探索產品在新領域的應用。公司目前已經形成了酶催化技術、液相合成技術和固相合成技術等多技術平臺共同發(fā)展，十數(shù)款高附加值功能性分子砌塊和特色原料在研發(fā)管線中同步推進。

企業(yè)提供的技術

根據多肽合成技術的技術特點和解決的產業(yè)問題可以將多肽合成分為三代。

第一代多肽合成技術包括生物提取及傳統(tǒng)發(fā)酵方法，其特點是多肽的獲取受到自然產物的限制，對于多肽的產能與質量均不能做到很好的控制，所以造成多肽實際應用有限。

第二代多肽合成技術包括液相化學合成技術、固相化學技術與基因重組技術，其突出特點是研發(fā)難度大大降低、技術易普及、產品結構明確、質量可控、易規(guī)�；�、可實現(xiàn)高通量等，極大推動藥物肽行業(yè)的快速發(fā)展。

第三代多肽合成技術是指以合成生物學發(fā)展起來的新一代發(fā)酵技術和以綠色工業(yè)為代表的酶催化技術，它解決了二代技術中的一些明顯弊端，比如污染、生產規(guī)模不足、成本高等。第三代技術中的酶催化技術是目前最貼近產業(yè)應用的技術，酶催化技術為核心，多技術交叉應用是行業(yè)未來發(fā)展的必然趨勢。

多肽新合成技術的迭代

瑞德林生物現(xiàn)有酶工業(yè)化應用平臺優(yōu)勢包括：

1） 公司組建了完整的酶催化研究團隊，正建設成為一個不斷進化的技術平臺；

2） 豐富的酶定向進化經驗，可快速實現(xiàn)酶的“改造”，篩選出易于應用于產業(yè)化生產的酶；

3） 專業(yè)的酶催化團隊擅長解決產業(yè)化過程中出現(xiàn)的酶選擇性及穩(wěn)定性的技術瓶頸，并解決高濃度催化及高轉化率的技術難題，目前，這兩項研究已走在國內領先水平；

4） 協(xié)同的化學技術平臺能夠快速實現(xiàn)酶催化不能實現(xiàn)的反應，實現(xiàn)技術的互為補充；

5） 具有豐富多肽行業(yè)經驗的技術及運營團隊能快速選擇合適的技術實現(xiàn)方式，引導平臺的技術發(fā)展方向。

酶催化技術

創(chuàng)新模式

深圳瑞德林生物采用技術＋運營的“雙長制”創(chuàng)新模式，由上市企業(yè)和500強企業(yè)高管組成運營團隊，由合成生物學、AI技術、化學、材料學和工程學等領域的海歸博士后、大學教授、行業(yè)專家組成技術團隊。

現(xiàn)有產品

深圳瑞德林生物利用其酶催化技術平臺可為企業(yè)提供的產品組合包括：谷胱甘肽、肌肽、NMN、麥角硫因、三肽－1（GHK）、藍銅肽、類蛇毒肽、棕櫚酸三肽、棕櫚酸四肽、棕櫚酸五肽、乙�；�四肽、乙�；�六肽（阿基瑞林）、索瑪魯肽功能性砌塊分子（十八烷酸單叔丁酯、側鏈片段、直鏈片段等）。

總結

美容肽原料在護膚品中作用效果明顯，但由于具有極高的生物活性，仍需注意以下幾點：

1、 美容肽的在儲存和使用過程中需選擇合適的方式，避免失去活性；

2、 單一活性多肽對細胞作用有限，應考慮多種美容肽協(xié)同作用；

3、 美容肽有劑量要求，發(fā)出功效即可，不要一味追求高濃度。

4、美容肽原料固體粉末較便宜，利潤空間較小。但配成2000～3000ppm美容肽原液國內價格在2000～3000元／公斤（多肽活性成分價格約1000元／克），原研進口價格在5000～6000元／公斤，利潤空間相對較大，但需要進一步研究美容肽溶液狀態(tài)下的穩(wěn)定性。

5． 國內美容肽原料領域競爭逐步加強，新技術的優(yōu)勢開始顯現(xiàn)。

6． 化妝品在國內發(fā)展雖然進步明顯，但80％化妝品市場仍由國外占據，任重而道遠，中國應結合中藥的博大精深，利用美容肽的高生物活性，創(chuàng)造出自己品牌。

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       原文標題 : Ginger專欄 | 美容肽行業(yè)概覽