近日，PD－1免疫組合療法領(lǐng)域再次迎來重磅消息。專注腫瘤免疫聯(lián)合療法的行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)鼎航醫(yī)藥（Oncologie）宣布，與默沙東公司達(dá)成一項(xiàng)全球臨床戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將共同評(píng)估鼎航在研新藥Bavituximab，一種抗磷脂酰絲氨酸（Phosphatidylserine， PS）的創(chuàng)新單克隆抗體，與默沙東明星抗PD－1藥物Keytruda聯(lián)用治療晚期胃癌或胃食管癌患者的療效。

這也是雙方繼肝癌之后，在探索Bavituximab與Keytruda聯(lián)合治療多發(fā)及難治性癌癥方面開展的又一項(xiàng)重大研究合作，顯示兩家公司對(duì)于這一組合療法臨床治療前景的看好。

據(jù)介紹，鼎航醫(yī)藥將在美國、英國、韓國以及中國臺(tái)灣地區(qū)開展一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽的2期多中心臨床研究，旨在評(píng)估該組合療法治療晚期胃癌及胃食管癌患者的有效性和安全性，這些患者此前至少接受過一次失敗的一線針對(duì)性治療。該項(xiàng)研究預(yù)計(jì)將于2019年下半年啟動(dòng)，計(jì)劃招募約80名患者。

Bavituximab 是一種靶向磷脂酰絲氨酸 （PS） 的創(chuàng)新嵌合單克隆抗體藥物，通過逆轉(zhuǎn) PS 介導(dǎo)的免疫抑制過程，激發(fā)人體免疫激活和抗腫瘤免疫應(yīng)答，幫助其他癌癥療法更加有效和不受限制地攻擊腫瘤。Bavituximab在以往臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好可控的安全性和耐受性，這使其成為癌癥組合療法的絕佳選擇。

磷脂酰絲氨酸（PS）是暴露在腫瘤及其基質(zhì)中應(yīng)激細(xì)胞表面的磷脂，作為靶向PS的創(chuàng)新嵌合單克隆抗體藥物，Bavituximab可阻斷PS與多種免疫細(xì)胞受體（包括TIM和TAM）的結(jié)合，逆轉(zhuǎn)PS介導(dǎo)的免疫抑制過程。研究表明靶向PS的抗體有激活腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞的功能，可以引發(fā)人體免疫激活和抗腫瘤免疫應(yīng)答等多種反應(yīng)。通過逆轉(zhuǎn)免疫抑制，PS抗體將有望幫助其他癌癥療法更加有效和不受限制地攻擊腫瘤。值得一提的是，Bavituximab在迄今為止完成的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好可控的安全性和耐受性，這使其成為癌癥組合療法的絕佳選擇。

細(xì)胞表面的PS是一個(gè)免疫檢查點(diǎn)

（圖片來源： Bavituximab： a Novel， Investigational Immunotherapy Agent Targeting Phosphatidylserine in the Vasculature of the Tumor Microenvironment．）

“胃癌是一種在全球許多地區(qū)常見、亟待解決的惡性腫瘤，我們希望通過此次研究合作了解Bavituximab和Keytruda聯(lián)合應(yīng)對(duì)這一難治癌癥的臨床有效性，”鼎航醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Laura Benjamin博士表示，“此次合作也體現(xiàn)出雙方致力提升和改善癌癥病患生活的共同承諾。”

Keytruda是默沙東公司的一款明星PD－1產(chǎn)品，給全球癌癥治療帶來了突破性進(jìn)展，憑借肺癌等適應(yīng)癥一線療法的順利拓展，Keytruda已經(jīng)建立起強(qiáng)大的市場優(yōu)勢，據(jù)默沙東2018年財(cái)報(bào)顯示，Keytruda年銷售額已達(dá)71．71億美元。胃癌是Keytruda關(guān)注的一個(gè)重要適應(yīng)癥。根據(jù)2018 年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，胃癌的發(fā)病率全球位列第5，死亡率排第 3。如果癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散，則5年生存率僅為5％左右。然而包括Keytruda在內(nèi)，全球PD－（L）1單抗在治療胃癌／胃食管癌方面均進(jìn)展有限，截至目前，僅有Keytruda，Opdivo等獲批用于胃癌／胃食管癌，且均為三線療法。

作為默沙東公司一款阻斷PD－1受體分子的人源化單克隆抗體，Keytruda能阻斷T細(xì)胞表面PD－1受體與其配體的結(jié)合，起到激活T細(xì)胞，讓其對(duì)腫瘤展開攻擊的作用。作為免疫治療時(shí)代一顆最為璀璨的明珠， Keytruda給癌癥治療帶來了突破性進(jìn)展，憑借肺癌等適應(yīng)癥一線療法的順利拓展，Keytruda已經(jīng)建立起強(qiáng)大的市場優(yōu)勢，據(jù)默沙東2018年財(cái)報(bào)顯示，Keytruda年銷售額已達(dá)到71．71億美元。

而作為惡性程度比較高的腫瘤，胃癌是同樣是Keytruda關(guān)注的一個(gè)重要適應(yīng)癥。根據(jù)2018 年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，胃癌的發(fā)病率全球位列第5，死亡率排第 3。如果癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散，則5年生存率僅為5％左右。

然而，包括Keytruda在內(nèi)，全球PD－（L）1單抗在治療胃癌／胃食管癌方面均進(jìn)展有限，截至目前，僅有Keytruda，Opdivo等獲批用于胃癌／胃食管癌，且均為三線療法。根據(jù)今年4月份默沙東公布的臨床進(jìn)展，其計(jì)劃沖擊胃癌一線治療的Keytruda關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn) KEYNOTE－062，繼KEYNOTE－061后再次受挫，Keytruda單藥治療或聯(lián)合化療治療晚期胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌均未展現(xiàn)理想結(jié)果。

實(shí)際上，不僅是胃癌，目前在絕大多數(shù)、未經(jīng)挑選的實(shí)體瘤適應(yīng)癥中，單獨(dú)使用PD－1抑制劑的有效率其實(shí)并不高，維持在10％－30％左右。如何提高PD－（L）1的治療有效率，進(jìn)一步擴(kuò)大適應(yīng)癥病患人群，正成為后PD－1時(shí)代全行業(yè)的關(guān)注重點(diǎn)。其中PD－1組合療法，尤其是免疫組合療法越來越受到包括默沙東、BMS以及君實(shí)、百濟(jì)神州、恒瑞、信達(dá)等中外各家PD－1公司的重視，紛紛推出了各自PD－1產(chǎn)品聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)研究。

而作為專注腫瘤免疫聯(lián)合療法的領(lǐng)先企業(yè)，鼎航醫(yī)藥此次宣布與默沙東

將雙方Bavituximab與Keytruda癌癥聯(lián)合治療方面的臨床合作拓展至胃癌領(lǐng)域，引起業(yè)界普遍關(guān)注。Bavituximab在安全性和耐受性的基礎(chǔ)上，其靶向PS單克隆抗體所特有的“逆轉(zhuǎn)免疫抑制”機(jī)制，與Keytruda明星PD－1抑制劑“免疫＋免疫”的組合療法將有望達(dá)到 “雙劍合璧”的效果。鼎航醫(yī)藥表示，如果此次全球臨床2期研究合作進(jìn)展順利，將適時(shí)在中國和美國啟動(dòng)更大規(guī)模的多中心臨床3期研究。

此前6月份，鼎航醫(yī)藥宣布完成8000萬美元B輪融資（約5．6億元人民幣），由鼎豐生科資本和南豐生命科技領(lǐng)投， Panacea Venture、華嶺資本、浙商產(chǎn)融、久友資本、火山石資本以及韓國知名基金 Korea Investment Partners、KB Investment 等共同跟投，在上半年國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)投融資完成規(guī)模排名靠前。目前鼎航醫(yī)藥正在展開B2輪融資，以加速推進(jìn)其現(xiàn)有產(chǎn)品線的全球臨床研究，以及相對(duì)應(yīng)的全新生物標(biāo)記物開發(fā)。