Arvinas

Arvinas公司在ASCO2019大會(huì)上以口頭報(bào)告形式更新分享了ARV－110治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）I／II期臨床試驗(yàn)中劑量遞增研究的數(shù)據(jù)。

與5月13日以摘要形式公布的初步療效和安全性數(shù)相比，Arvinas此次口頭報(bào)告著重強(qiáng)調(diào)了ARV－110對于接受過重度治療的mCRPC患者群體的治療潛力，包括臨床療效和ARV－110降解腫瘤內(nèi)AR的證據(jù)，這也是使用PROTAC蛋白降解劑在人體中成功降解目標(biāo)蛋白的首個(gè)證據(jù)。

截至2020年4月20日，共有20例患者進(jìn)行了前列腺特異性抗原（PSA）應(yīng)答評(píng)估，其中12例是接受140 mg或更高劑量ARV－110的患者（排除了1例接受了2周治療后因?yàn)槿鹗娣ニ�汀相關(guān)的劑量限制性毒性而終止ARV－110治療的患者）。在這12例接受140 mg或更高劑量ARV－110治療的患者中，臨床前循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）分析顯示其中5例患者的AR不能被ARV－110降解（即L702H位點(diǎn)突變和AR－V7剪接變體），剩下7例患者的AR則可以通過ARV－110降解（其他位點(diǎn)AR點(diǎn)突變，AR擴(kuò)增和野生型AR），而且其中有2例患者實(shí)現(xiàn)了經(jīng)確認(rèn)的PSA應(yīng)答。自向ASCO提交摘要后，這兩名患者仍在繼續(xù)接受隨訪。

信達(dá)生物

信達(dá)生物及其合作伙伴禮來宣布在第56屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO2020）上公布了信迪利單抗的多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)，證實(shí)信迪利單抗對多種腫瘤的療效。

信迪利單抗＋貝伐珠單抗生物類似藥治療晚期肝細(xì)胞癌的1b期初步臨床研究結(jié)果中，低劑量組29例受試者均至少進(jìn)行過兩次療效評(píng)價(jià)，其中7例受試者獲得確認(rèn)的部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為24．1％；高劑量組有18例受試者至少進(jìn)行過一次療效評(píng)價(jià)，6例受試者獲得PR（1例未確認(rèn)，5例確認(rèn)），ORR為33．3％。

信迪利單抗二線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ORIENT－2）的關(guān)鍵臨床研究結(jié)果中，截至2019年8月2日，在意向性分析（ITT）人群中，與紫杉醇／伊立替康相比，信迪利單抗可以顯著延長患者總生存期（HR＝0．70， P＝0．032），信迪利單抗組和化療組的中位OS分別為7．2個(gè)月和6．2個(gè)月，12個(gè)月OS率分別為37．4％和21．4％，信迪利單抗顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤療效。信迪利單抗在食管鱗癌中的安全性特征與在其他瘤種中相似。

信迪利單抗治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤相關(guān)研究中，截至2019年9月30日，經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)評(píng)估，ORR為85．4％（82／96），CRR為42．7％（41／96）。

信迪利單抗治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK／T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）的長期隨訪臨床研究結(jié)果中，截至2020年1月17日，該研究的客觀緩解率（ORR）為67．9％，完全緩解率（CRR）為14．3％。疾病控制率（DCR）為85．7％，中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，2年的OS率為78．6％，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

君實(shí)生物

君實(shí)生物的特瑞普利單抗有一項(xiàng)相關(guān)研究的口頭報(bào)告——“一項(xiàng)探索特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤患者的Ib期臨床研究的總生存期和生物標(biāo)志物分析”。

該項(xiàng)研究旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤的安全性和臨床療效。

自2017年4月到2018年4月，共有33例轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤患者入組該研究。在29例初治患者中，觀察到14例PR和11例SD，ORR為48．3％，DCR為86．2％，中位DOR為13．7個(gè)月，中位PFS為7．5個(gè)月，中位OS為20．7個(gè)月。

研究結(jié)論：對于轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤患者，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼是一種頗具前景的治療選擇。選定的免疫相關(guān)和血管生成相關(guān)基因的GEP評(píng)分可能可以預(yù)測患者對該聯(lián)合治療的應(yīng)答�，F(xiàn)已開展了另一項(xiàng)隨機(jī)、三臂的II期臨床試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步研究。

亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥宣布在ASCO2020大會(huì)上公布了細(xì)胞凋亡系列腫瘤新藥APG－115（MDM2－p53抑制劑）、APG－1387（IAP抑制劑）、APG－1252（Bcl－2／Bcl－xL雙靶點(diǎn)抑制劑）的四項(xiàng)最新臨床數(shù)據(jù)。這是亞盛醫(yī)藥連續(xù)三年攜多項(xiàng)原創(chuàng)新藥臨床進(jìn)展亮相ASCO年會(huì)，獲得廣泛關(guān)注。

APG－115是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。該藥在美國開展的Ib期劑量遞增研究中，截至2020年4月1日，共19位患者接受了APG－115聯(lián)合帕博利珠單抗治療。APG－115設(shè)有50mg、100mg、150mg和200mg 4個(gè)劑量組，未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，也未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。根據(jù)安全性數(shù)據(jù)， APG－115與帕博利珠單抗聯(lián)合使用的II期推薦劑量確定為每2天1次150mg。

在中國開展的治療晚期脂肪肉瘤和其他實(shí)體瘤的Ⅰ期研究中。對 19 例患者（4 例患者仍在治療中）進(jìn)行療效評(píng)估，其中脂肪肉瘤 13 例。在這些患者中，1 例PR，12 例SD；ORR為 5．3％，DCR為 68．4％。表達(dá)野生型 TP53脂肪肉瘤患者（n＝9）ORR高達(dá) 11．1％，DCR為 77．8％�？傮w安全性且耐受性良好，尤其在100mg劑量水平；APG－115的RP2D為100mg 隔日給藥。

APG－1387是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型小分子細(xì)胞凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制劑。此次在ASCO2020大會(huì)上公布的是APG－1387治療晚期實(shí)體瘤的開放標(biāo)簽、I／Ib期研究中Ib期階段的結(jié)果。結(jié)果顯示，在37例療效可評(píng)估的患者中，有4例患者獲得PR，其中2例非小細(xì)胞肺癌，1例結(jié)直腸癌、1例乳腺癌，另有12例患者獲得SD�？傮wORR為10．8％，DCR為43．2％。NSCLC隊(duì)列達(dá)到了50％的ORR和100％的DCR；CRC隊(duì)列獲得1個(gè)PR和3個(gè)持久SD，達(dá)到了50％的DCR。

APG－1252是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的Bcl－2／Bcl－xL雙靶點(diǎn)抑制劑類，可通過選擇性抑制Bcl－2及Bcl－xL蛋白恢復(fù)細(xì)胞凋亡，臨床擬用小細(xì)胞肺癌（SCLC）、淋巴癌等實(shí)體腫瘤的治療。此次在ASCO2020大會(huì)上公布的是APG－1252（palcitoclax）在美國開展的治療轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的首個(gè)人體試驗(yàn)。在36例可評(píng)估療效的患者中，共有3名分別患有小細(xì)胞肺癌、伴有低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的前列腺癌、高度惡性漿液性卵巢癌的患者取得了PR，其中小細(xì)胞肺癌患者的PR持續(xù)超過18個(gè)用藥周期。另有7名患者達(dá)到SD的療效，其中2名患者SD持續(xù)超過6周期，3名患者SD療效維持4個(gè)周期以上。其余26名患者疾病進(jìn)展，總體DCR為27．77％。

榮昌生物

榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司 （下稱“榮昌生物”）自主創(chuàng)新抗體偶聯(lián)（ADC）藥物RC48（愛地希）在ASCO上展示了最新研究進(jìn)展，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭的“RC48治療HER2過表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌II期臨床研究”入選大會(huì)壁報(bào)展示。

本次多中心臨床研究共入組127例既往接受過2線或2線以上系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)（包括ICH3＋、IHC2＋／FISH＋、及IHC2＋／FISH－病人）晚期胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者，以獨(dú)立療效評(píng)價(jià)委員會(huì)（IRC）評(píng)估的主要療效指標(biāo)客觀緩解率（ORR）為23．6％，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為4．1個(gè)月，中位總生存期（OS）為7．5個(gè)月。

在安全性方面，RC48常見不良事件為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等，以輕中度為主，臨床上基本可控。