第一章 行業(yè)概況

創(chuàng)新藥，也稱為原研藥，是一個相對于仿制藥的概念，指的是從機(jī)理開始源頭研發(fā)，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，具備完整充分的安全性有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)，首次獲準(zhǔn)上市的藥物。新藥上市要經(jīng)歷化合物的發(fā)現(xiàn)和研究、臨床前研究、臨床研究和上市后研究幾個研究階段，其中關(guān)鍵的審核流程包括臨床研究申請和審核、新藥注冊申請和審核。

圖：國內(nèi)創(chuàng)新藥上市流程

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1．1 全球創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

全球創(chuàng)新藥市場規(guī)模從2014年的7384億美元增長到2018年的8487億美元，CAGR為3．5％，預(yù)計(jì)2023年市場規(guī)模將達(dá)到10345億美元。

圖：全球創(chuàng)新藥市場規(guī)模

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2021年，美國在全球創(chuàng)新藥銷售額的占比超過一半，而其他發(fā)達(dá)國家中，歐洲五國占比達(dá)到16％，日本韓國占比達(dá)到8％，中國僅3％，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家水平。

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創(chuàng)新藥的研發(fā)具有高風(fēng)險高投入的特性，從I期臨床到獲得FDA批準(zhǔn)上市的成功率平均僅為7．9％，意味著藥企需要至少布局12款藥物中才有1款可能成功，因此研發(fā)投入較大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年全球創(chuàng)新藥的研發(fā)平均成本為20．06億美元，平均研發(fā)的時間周期為6．9年。

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醫(yī)改啟動后，一級市場一度掀起創(chuàng)新藥投資熱潮，投資金額和數(shù)量快速增加。然而，隨著近期創(chuàng)新藥企業(yè)近年上市破發(fā)情況屢見不鮮，一二級市場嚴(yán)重倒掛，投資回報率大幅下降，一級市場對這一板塊的熱情降溫，疊加宏觀經(jīng)濟(jì)影響，2022年Q1的創(chuàng)新藥投融資創(chuàng)下近年新低，同比下滑幅度較大。

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1．2 國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

我國獲批的創(chuàng)新藥數(shù)量近年來整體呈增長態(tài)勢，2021年國內(nèi)共有89款創(chuàng)新藥獲批，其中生物創(chuàng)新藥31款，化藥創(chuàng)新藥46款，中藥創(chuàng)新藥12款。

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從獲批創(chuàng)新藥的治療領(lǐng)域來看，2021年，我國獲批的創(chuàng)新藥主要集中在腫瘤、抗感染及心腦血管和代謝領(lǐng)域，分別占比27％、14％和12％。并且由于我國創(chuàng)新藥研發(fā)起步較晚，目前國內(nèi)藥物銷售市場主要以仿制等其他藥物為主。2021年，我國創(chuàng)新藥銷售額占比僅18％，其他藥物占比82％。

但是我國創(chuàng)新藥逐步獲得國際認(rèn)可。近年我國創(chuàng)新藥企業(yè)在license－out方面有較多成果，License－out項(xiàng)目數(shù)量快速提升，代表著部分產(chǎn)品和企業(yè)正在邁出國門，走向全球市場。

圖：國內(nèi)已申報的創(chuàng)新藥分類

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第二章 商業(yè)模式和技術(shù)發(fā)展

2．1 產(chǎn)業(yè)鏈

圖：創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈

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創(chuàng)新藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈主要分為三個環(huán)節(jié)。產(chǎn)業(yè)鏈上游參與主體為原材料供應(yīng)商，主要包括相關(guān)專利提供商、制藥裝備提供商、醫(yī)學(xué)設(shè)備和器械提供商、實(shí)驗(yàn)耗材提供商等。產(chǎn)業(yè)鏈中游參與主體是相關(guān)藥物生產(chǎn)商，包括大型跨國制藥企業(yè)、本土大型藥企和初創(chuàng)企業(yè)；下游主要集中在全國各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)和院內(nèi)DTP藥房。中上游企業(yè)具有強(qiáng)烈的創(chuàng)新需求和驅(qū)動力，成為整個產(chǎn)業(yè)價值創(chuàng)造的核心引擎。

上游

1、醫(yī)藥中間體

醫(yī)藥中間體是醫(yī)藥化工原料至原料藥或藥品這一生產(chǎn)過程中的一種精細(xì)化工產(chǎn)品，化學(xué)藥物的合成依賴于高質(zhì)量的醫(yī)藥中間體。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2019年我國醫(yī)藥中間體市場規(guī)模達(dá)1996億元，2020年我國醫(yī)藥中間體市場規(guī)模達(dá)2090億元，同比增長4．71％；預(yù)計(jì)2021年我國醫(yī)藥中間體市場規(guī)�？蛇_(dá)2208億元。

重點(diǎn)企業(yè)有常州制藥廠有限公司、南通宏慈藥業(yè)有限公司、浙江美諾華藥物化學(xué)有限公司等。

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2、中藥種植

中藥材指在漢族傳統(tǒng)醫(yī)術(shù)指導(dǎo)下應(yīng)用的原生藥材，用于治療疾病。一般傳統(tǒng)中藥材講究地道藥材，是指在一特定自然條件、生態(tài)環(huán)境的地域內(nèi)所產(chǎn)的藥材，因生產(chǎn)較為集中，栽培技術(shù)、采收加工也都有一定的講究，以致較同種藥材在其他地區(qū)所產(chǎn)者品質(zhì)佳、療效好。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020年我國中藥材市場規(guī)模為1919億元，較2019年同比增長16．09％。

重點(diǎn)企業(yè)有白云山、康美藥業(yè)、昆明制藥等。

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中游

1、市場規(guī)模

自2015年以來，創(chuàng)新藥物的政策環(huán)境不斷優(yōu)化，創(chuàng)新活動不斷釋放，逐步打破了國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的堅(jiān)冰局勢，加快了行業(yè)發(fā)展速度。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2019年我國創(chuàng)新藥市場規(guī)模達(dá)1325億美元，2020年我國創(chuàng)新藥市場規(guī)模達(dá)1400億美元，同比增長5．66％；預(yù)計(jì)2021年我國創(chuàng)新藥市場規(guī)�？蛇_(dá)1467億美元。

重點(diǎn)企業(yè)有景峰醫(yī)藥、哈三聯(lián)、海翔藥業(yè)、華東醫(yī)藥等。

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2、臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量

我國對創(chuàng)新藥物的重視程度逐步提升，企業(yè)的研發(fā)投入逐漸加大，助力了我國創(chuàng)新藥市場的蓬勃發(fā)展。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2019年我國創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量為10516個，2020年臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量為13862個，同比增長31．81％。

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下游

1、應(yīng)用領(lǐng)域使用情況

從近5年引進(jìn)的創(chuàng)新藥項(xiàng)目所處階段來看，在疾病領(lǐng)域腫瘤占比較大，占比達(dá)40．6％，其次是血液領(lǐng)域，占比達(dá)12．7％。

圖：2021國內(nèi)獲批創(chuàng)新藥分布（按疾病領(lǐng)域分類）

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2、醫(yī)藥零售

（1）市場規(guī)模

醫(yī)藥零售是指直接將藥品或服務(wù)銷售給個人消費(fèi)者或最終消費(fèi)者的商業(yè)活動，是藥品或服務(wù)從流通領(lǐng)域進(jìn)入消費(fèi)領(lǐng)域的最后環(huán)節(jié)。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2011－2020年零售藥店的藥品銷售持續(xù)增長，醫(yī)藥分開大勢所趨，院外藥品零售市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)增。

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（2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)

創(chuàng)新藥最大的應(yīng)用領(lǐng)域是醫(yī)療行業(yè)。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020年我國衛(wèi)生機(jī)構(gòu)數(shù)量為102．3萬個，2021年1－3月我國衛(wèi)生機(jī)構(gòu)數(shù)量為102．6萬個，同比增長1．72％。

圖：中國醫(yī)院和醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)量

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2．2 商業(yè)模式

藥企本質(zhì)的商業(yè)模式，是要實(shí)現(xiàn)“制藥價值循環(huán)”，即包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、生產(chǎn)、銷售四個步驟：

藥物發(fā)現(xiàn)：藥物分子本身的靶點(diǎn)選擇、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、劑型等因素是藥物臨床價值的起點(diǎn)；從靶點(diǎn)或者藥物分子設(shè)計(jì)優(yōu)化開始，到成藥上市往往需要十年以上的時間，短期內(nèi)無法變現(xiàn)，但對企業(yè)的遠(yuǎn)期潛力影響深遠(yuǎn)；

臨床開發(fā)：通過臨床試驗(yàn)對分子的臨床價值進(jìn)行驗(yàn)證，臨床價值是實(shí)現(xiàn)商業(yè)價值的前提；進(jìn)入臨床開發(fā)階段之后，藥物分子距離獲批上市又進(jìn)一步，決定了企業(yè)的中期發(fā)展后勁強(qiáng)弱；

生產(chǎn)：更大的生產(chǎn)規(guī)模意味著能夠覆蓋更多的患者，是商業(yè)推廣的堅(jiān)實(shí)后盾；更低的生產(chǎn)成本則可以幫助企業(yè)實(shí)現(xiàn)更高的利潤率和現(xiàn)金流，并且可以在未來可能的價格戰(zhàn)中占據(jù)優(yōu)勢；

銷售：企業(yè)的學(xué)術(shù)推廣是將藥物分子的臨床價值變現(xiàn)的關(guān)鍵能力；銷售收入是決定企業(yè)短期業(yè)績增長的核心，也是產(chǎn)生現(xiàn)金流支持下一輪 藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)的驅(qū)動力。

當(dāng)藥企的四個經(jīng)營環(huán)節(jié)能夠完善運(yùn)行，產(chǎn)生正向的制藥價值循環(huán)，才是一個完善的創(chuàng)新藥企業(yè)商業(yè)模式。

圖：制藥價值循環(huán)

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 光大證券

圖：海外創(chuàng)新藥商業(yè)模式

圖：國內(nèi)創(chuàng)新藥商業(yè)模式

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創(chuàng)新藥商業(yè)模式為銷售高毛利藥物，在海外能達(dá)到90％以上，國內(nèi)目前則大致為80％。這些利潤投入研發(fā)，并且配合并購和引進(jìn)項(xiàng)目。研發(fā)出的藥物上市享有專利保護(hù)，進(jìn)行銷售進(jìn)入循環(huán)。專利到期的藥物退出這個循環(huán)，在海外是專利懸崖，價格暴跌剩下一個殘值。國內(nèi)則是仿制藥集采。這個商業(yè)模式中國和海外最大的差異是新藥上市以后海外在專利保護(hù)期無需降價而國內(nèi)想進(jìn)入醫(yī)保需要進(jìn)入醫(yī)保談判，這時候必須大幅度降價才有機(jī)會進(jìn)醫(yī)保。

2．3 技術(shù)發(fā)展

對國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的各個專利申請人的專利數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，排名前列的公司依次為：科倫藥業(yè)、天士力、恒瑞醫(yī)藥、以嶺藥業(yè)、翰宇藥業(yè)、華海藥業(yè)等。

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2．4 政策監(jiān)管

行政監(jiān)管部門為國家市場監(jiān)督管理總局下設(shè)的國家藥品監(jiān)督管理局，為創(chuàng)新藥研發(fā)行業(yè)的直接主管部門。根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局職能配置、內(nèi)設(shè)機(jī)構(gòu)和人員編制規(guī)定》，醫(yī)藥市場監(jiān)管實(shí)行分級管理，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)只設(shè)到省一級，藥品經(jīng)營銷售等行為的監(jiān)管由市縣市場監(jiān)管部門統(tǒng)一承擔(dān)。

國家衛(wèi)生健康委員會、國家醫(yī)療保障局也承擔(dān)部分藥品監(jiān)管職能。國家衛(wèi)生健康委員會會同國家藥品監(jiān)督管理局組織國家藥典委員會并制定國家藥典，建立重大藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件相互通報機(jī)制和聯(lián)合處置機(jī)制；會同國家醫(yī)療保障局等部門在醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥等方面加強(qiáng)制度、政策銜接，建立溝通協(xié)商機(jī)制，協(xié)同推進(jìn)改革，提高醫(yī)療資源使用效率和醫(yī)療保障水平。

自律協(xié)會為中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會，工作內(nèi)容主要包括：

開展醫(yī)藥政策研究，為我國醫(yī)改事業(yè)、完善藥物政策和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展建言獻(xiàn)策；

通過舉辦各種論壇、發(fā)布會、大型會議等活動，促進(jìn)會員單位乃至整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的相互交流、創(chuàng)新發(fā)展；

通過與國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)和外國駐華使館合作，推動國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的多方位、多維度合作交流，為會員單位搭建國際交流平臺；

踐行國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略指導(dǎo)精神，為會員單位拓寬醫(yī)藥創(chuàng)新投融資渠道、搭建合作平臺，推動社會資本加大對初創(chuàng)及研發(fā)型企業(yè)自主創(chuàng)新項(xiàng)目的投入，營造更有吸引力的醫(yī)藥創(chuàng)新投資環(huán)境；

為會員單位提供醫(yī)藥信息搜集、整理、評價服務(wù)，包括編輯每日《醫(yī)藥信息簡報》、每周《國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展動態(tài)與研發(fā)信息簡報》等內(nèi)部電子刊物以及中國藥促會官方網(wǎng)站、微信公眾號等服務(wù)平臺。

2022年發(fā)布的主要行業(yè)政策有：

2022年1月，發(fā)展改革委發(fā)布《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》，主要內(nèi)容為發(fā)展合成生物學(xué)技術(shù)，推動合成生物學(xué)技術(shù)創(chuàng)新。有序推動在新藥開發(fā)、疾病治療、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、物質(zhì)合成、環(huán)境保護(hù)、能源供應(yīng)和新材料開發(fā)等領(lǐng)域應(yīng)用。

2022年1月，工信部等發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，主要內(nèi)容為強(qiáng)化關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)，大力推動創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)。

2022年1月，CDE發(fā)布《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市申請審評工作程序（試行）（征求意見稿）》，主要內(nèi)容為鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，滿足臨床用藥需求，及時總結(jié)轉(zhuǎn)化抗疫應(yīng)急審評工作經(jīng)驗(yàn)，加快創(chuàng)新藥品的審評速度。

2022年3月，CDE發(fā)布關(guān)于公開征求《單臂臨床試驗(yàn)用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術(shù)指導(dǎo)原則》意見的通知，單臂臨床試驗(yàn)的研發(fā)策略顯著地縮短了新藥的上市時間；特別是近年來，許多新藥在臨床研究早期階段就顯現(xiàn)出非常突出的有效性數(shù)據(jù)，因此，越來越多的研發(fā)企業(yè)希望采用單臂臨床試驗(yàn)支持抗腫瘤藥物的上市申請。

2022年4月，CDE發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)期間方案變更技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，針對進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)期間如申辦方希望更改研究終點(diǎn)、增減對照組可按規(guī)定的流程溝通審批后，繼續(xù)試驗(yàn)，提高了臨床試驗(yàn)的靈活性和成功率。

2022年8月，藥監(jiān)局發(fā)布《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見稿）》， 將藥品專利鏈接制度將專利糾紛提前至藥品上市申請階段解決， 有助于明確仿制藥知識產(chǎn)權(quán)的非侵權(quán)性，也有利于澄清原研藥的保護(hù)范圍。2020年10月17日全國人大常委會通過的《專利法》第76條首次確立了中國的藥品專利鏈接制度。征求意見稿第38條。